侵袭性NK细胞白血病发病机理及诊断探析.docVIP

侵袭性NK细胞白血病发病机理及诊断探析侵袭性NK细胞白血病的分型? 侵袭性自然杀伤(NK)细胞白血病(ANKL)［1］是一种少见白血病/淋巴瘤，其发病率很低，目前国内外仅报道20余例。WHO分型(1997)在成熟T细胞肿瘤中增加了T细胞颗粒淋巴细胞白血病和侵袭性NK细胞白血病，认为FAB分型的T-clls为T-pll的小淋巴细胞变异型和T细胞的大颗粒淋巴细胞型。NK细胞白血病有两种：一种为真性NK细胞(true NK cll)白血病，CyCD3TCRαβ和γδ受体阳性，TCR基因重排均为阴性，CD56+，为侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤或隐匿性大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：另一种为T细胞中带有NK抗原阳性，mCD3+TCRαβ和γδ体阳性，TCR基因重排阳性，CD56+，为侵袭性Ⅱ型NK细胞白血病淋巴瘤，若CD57+显著强于CD56+则为隐匿性LGLL。? 病因病机、临床表现、检查? ANKL属于大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)，主要见于青壮年，中位发病年龄为39岁。本病已被证实与EB病毒感染有关，肿瘤细胞为单克隆和高度恶性，病情进展迅速，中位生存期5×109/L，大颗粒淋巴细胞(LGL)占多数(50%)，形态为丰富的胞质内有3个以上嗜天青颗粒的淋巴细胞［2］。②骨髓象：骨髓增生活跃或明显活跃，粒、红、巨三系细胞受抑。骨髓可表现为不同程度的淋巴细胞增多，早期淋巴细胞轻度增多，晚期增加，常60%(37%～94%) ［3］，形态为大颗粒淋巴细胞，体积大于正常淋巴细胞，胞质丰富、嗜碱，可见粗细不等的嗜天青颗粒；核型不规则，染色质深染，核仁不明显：涂片可见白血病细胞广泛灶性或局灶性浸润，伴有反应性噬血细胞增多和髓系细胞成熟障碍。③细胞化学染色：ACP反应呈强阳性，过碘酸-雪夫染色(PAS)呈阳性反应。④血清学检查：由于本病与EB病毒感染有关，故血清EBV-抗体检测呈阳性。⑤细胞免疫学表型：白血病细胞的免疫表型为CD13-、CD33-、CD7+、CD5-、CD2+、CD56+、CD16+/-，细胞表面的CD3阴性，但胞浆内可见CD3￡链表达，分子生物学检查TCR基因重排阴性。最近有文献报道，ANKL细胞免疫表型还有CD25+、CD122+、CD132+，三者分别为IL-2受体的α、β和γ链。? 诊断与治疗? 目前本病公认的诊断标准为：①常有发热，肝、脾和淋巴结肿大，多累及外周血、骨髓；②中性粒细胞减少，血小板减少和贫血，淋巴细胞比例增高，可见大颗粒性淋巴细胞：③骨髓涂片活检均可见到较多的大颗粒淋巴细胞浸润：④符合NK细胞免疫表型；⑤EBV-抗体阳性；⑥没有特异的细胞遗传学改变，较常见的染色体异常为del(6)(q21q25)；⑦排除其他大颗粒性淋巴细胞增殖性疾病。? 治疗：目前，ANKL还没有有效治疗方法。现多采用联合化疗和造血干细胞移植的治疗方法。侵袭性NK细胞白血病应采用强化治疗急性淋巴细胞白血病的化疗方案，缓解后继续大剂量化疗或行异基因造血干细胞移植。有研究表明，CD56+的急性白血病不论如何积极治疗，预后均不良。有人认为可能与正常和恶性NK细胞都表达多药耐药基因和P糖蛋白有关。此外，本病在联合化疗过程中易发生肿瘤溶解综合征，引起高尿酸血症、高钾血症、低钙血症和急性肾功能衰竭，加重病情甚至直接导致死亡。? 参考文献? 1 魏征，徐建民.临床血液学杂志，2006，4.? 2 胡翊群，王鸿利，熊利民，等.现代血液学检验与临床实践.上海：上海科学技术文献出版社，1999：62.? 3 卢兴国.现代血液形态学理论与实践.上海：上海科学技术出版社，2003：183. 1