人胎盘提取液对高脂饮食性脂肪肝Leptin表达影响.docVIP

人胎盘提取液对高脂饮食性脂肪肝Leptin表达影响摘 要:目的: 探讨人胎盘提取液对高脂饮食性脂肪肝的治疗作用及对血清及肝组织中Leptin的影响。方法:42只Wistar大鼠,雄性,分为正常组、模型组、易善复组、胎盘提取液高剂量组和低剂量组,予既定试剂4周后,取肝组织行HE染色观察组织学改变,用放免法检测各组大鼠血清及肝组织中Leptin的含量。结果:组织学观察表明造模组均出现了中度以上大泡性肝脂肪变性,人胎盘提取液低剂量组和易善复组较造模组有好转,但无明显差异(P0.05),人胎盘提取液高剂量组脂肪浸润状态较造模组有明显好转,且差异明显(P0.05).While high dose human placenta could obviously lessen the fatty degeneration (P0.05),易善复对照组肝组织Leptin的含量及血清中Leptin的含量与正常对照组无明显差异(P0.05)。 (3)人胎盘提取液高、低剂量组与易善复对照组比较: 人胎盘提取液低剂量组血清中Leptin的含量与易善复对照组相比无明显差异(P0.05),人胎盘提取液低剂量组肝组织的Leptin的含量高于易善复组,且差异明显(P0.05)。 3 讨 论 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪蓄积为病理特征的临床综合征,是遗传-环境-代谢应激相关性疾病,常伴发超重/肥胖,2型糖尿病,高脂血症和胰岛素抵抗(insulin risistance,IR)相关的代谢紊乱[2]。关于非酒精性脂肪肝的发病机制,目前尚未完全明确,学术界较为认可的是“二次打击学说”。“第一次打击”指由于胰岛素抵抗所致[2]的脂肪酸和甘油三酯在肝细胞中蓄积,导致肝细胞脂肪变性,即胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素。“第二次打击”是指脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期,其机制和过程尚不清楚,可能与脂质过氧化、细胞因子、Fas配体被诱导激活有关。 瘦素(Leptin)是脂肪细胞分泌的蛋白质激素,它在人体内多种细胞器中均有表达,通过其受体结合发挥多种生物学效应。Leptin作为肥胖基因(Ob)编码的脂源性肽类激素,具有细胞因子特性,参与调节体脂和能量平衡的作用,同时具有调节T细胞促进炎症反应的作用,增强巨噬细胞吞噬作用,促进细胞因子的分泌。研究表明Leptin可能具有重要的局部效应。Leptin与肥胖和高血糖有密切的关系[3],人类的肥胖常伴有高Leptin水平,脂代谢异常者常有Leptin的生理作用下降。在人类酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者体内,血清Leptin水平均明显升高,Leptin水平与体重指数、血清胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)水平相关。 人胎盘为临床常用的名贵中药材,现代医学研究发现其富含性激素,可以改善脂代谢,恢复内皮细胞功能。有研究发现,胎盘提取液具有降脂、抑制血小板聚集作用[4]。治疗药物中,易善复主要成分为必需磷脂,可使肝细胞膜组织再生,协调磷脂与细胞膜组织之间的功能,因而有效地使肝脏的脂肪代谢和合成蛋白质及解毒功能恢复正常,还能防止肝细胞坏死及结缔组织再生,促进肝细胞修复。 Chitturi等[5]通过对酒精性肝病患者研究发现其血清瘦素水平较对照组升高,认为瘦素与肝脏脂肪变性程度有直接关系。本研究也证实建模组大鼠血清肝组织Leptin的含量均明显高于正常对照组。同时本研究还发现应用人胎盘提取液治疗脂肪性肝病大鼠后,发现血清及肝组织中Leptin含量较造模组明显下降,与空白对照组无明显差异(P0.05),同时肝组织脂肪变性程度明显减轻,人胎盘提取液高剂量组大鼠的肝脏,脂肪浸润状态较造模组有明显好转,肝细胞排列整齐,形态接近正常组。组织学观察表明高剂量人胎盘提取液能明显减轻肝细胞脂肪变性(P0.05),是否延长易善复用药时间会进一步改善肝脏脂肪变性,尚有待研究。 参考文献 [1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准[S].中华肝脏病杂志,2003, 11(2):71. [2] Marchesini G, Brizi M, Morselli - Labate AM, et al . Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance[J]. AmJ Med, 1999,107:450-455. [3] Leclercq IA , Farrell GC, Schriemer R, et al . Leptin is essential for the hepatic