关于炔丙基芳基醚六羰基二钴络合物的合成抗癌性的研究论文的总结和体会.docVIP

关于炔丙基芳基醚六羰基二钴络合物的合成、抗癌性的研究论文的总结和体会 甘汉麟 （华南师范大学化学与环境学院，广州，510000） 摘要：本论文为作者对于Sydonie D. Schimler，David J. Hall，Stefan L. Debbert所撰写的Anticancer (hexacarbonyldicobalt) propargyl aryl ethers: Synthesis, antiproliferative activity, apoptosis induction, and effect on cellular oxidative stress论文的总结和体会。本论文将提及原英文文献中的合成方法、有机钴络合物的抗癌性研究，同时将加入作者对该英文文献的总结和体会。 关键词：有机钴络合物；诱导细胞凋亡；氧化应激 1 引言 顺铂的成功研制已使一些研究药物的化学家的研究转向有机金属化合物，希望在有机金属化合物中寻找更高效的抗癌药物，在这些抗癌药物中，所含有的金属包括钛、铁、钌、锇、金和钴。最近有研究表明一含有六羰基二钴炔烃的阿司匹林衍生物（化合物1）在对抗MCF-7和MDA-MB-231乳癌细胞中表现出明显的抗癌活性。 针对此项研究结果，Sydonie D. Schimler，David J. Hall，Stefan L. Debbert三人对化合物3a-j、4a-j、6a-c、7等进行了合成、抗增值活性、诱导细胞凋亡和氧化应激的机理方面的研究。 现今癌症是严重威胁人类生命和健康的恶性疾病，据世界卫生组织报告，2008年全球估计有1240万人罹患癌症，760万人死于癌症；到2010年，癌症将超越心脏病成为人类的头号杀手。迄今为止，治疗癌症的药物已达几十种，但是由于癌症发病机理复杂，能治愈癌症的药物还很罕见。因此，了解抗癌药物的必威体育精装版研究方向具有重大的现实意义。同时该英文文献从《Journal of Inorganic Biochemistry》中选取，阅读该文献对学习《生物无机化学》课程有较大的帮助。 2 合成方法 2.1 炔丙基芳基醚（4a-4j）的合成 2.1.1方法A。取苯酚衍生物（10mmol），碳酸钾（4.14g，30mmol），溴丙炔（1.30mL 80%溴丙炔的甲苯溶液，12mmol），四丁基溴化铵（0.332g，1mmol）于50mL丙酮中搅拌并回流过夜。将丙酮除去后，加入水和EtOAc，用10%NaOH、水和浓盐水洗涤有机层，随后用MgSO4干燥。除去溶剂可用旋转蒸发法，随后即可获得具有足够纯度的晶体；但对于某些特殊化合物（如4a），粗晶体需要通过重结晶步骤才可获得纯度较高的晶体（溶剂用己烷/乙酸乙酯）。 2.1.2方法B。取苯酚衍生物（7.2mmol），碳酸钾（3g，21.6mmol）于DMF（15mL）中，加热至55℃并维持30min，随后将反应体系冷却至室温后加入溴丙炔（0.93mL 80%溴丙炔的甲苯溶液，8.6mmol）。随后反应体系在室温下搅拌4h，4h后加入水和EtOAc，用10%NaOH、水和浓盐水洗涤有机层，随后用MgSO4干燥，在真空下浓缩，并用柱色谱（9:1 己烷/乙酸乙酯）纯化，或用重结晶纯化。 2.2 炔丙基芳基醚六羰基二钴络合物（3a-3j）的合成 将炔烃和八羰基二钴（至少1.5当量）溶于THF中，该溶液于室温下在氮气氛围内不断搅拌，同时将其通向一个油起泡器，通过薄层色谱法监测在溶液中是否仍然存在原材料，当在薄层色谱中不出现原材料时，即可表明反应已经停止。3a-3j的产物皆是暗红色晶体，产物将通过柱色谱纯化。（C6H14:EtOAc 15:1） 2.3 3a类似物（6a-c，7）的合成 2.3.1化合物6a的合成。将3-丁炔-1-醇（0.27mL，3.6mmol）溶于干燥的THF（25mL）中。随后加入氢化钠（取60%的悬浮液138mg，3.6mmol），接着加入对氟硝基苯（0.32mL，3.0mmol）。反应体系在室温下搅拌过夜，随后在减压的状态下浓缩，并再溶于乙醚中，随后用HCl溶液（1N）、饱和NaHCO3溶液和水洗涤。再次将有机层在减压状态下浓缩；粗产品于己烷/乙酸乙酯（9:1）中重结晶，即可获得白色针状晶体。钴-炔烃络合物可运用平常的制备方法制得，并用柱色谱（己烷：乙酸乙酯 15:1）将其纯化，即可获得暗红色晶体。 2.3.2化合物6b的合成。可用合成6a化合物的方法合成6b。但在中间物醚的粗产品的纯化步骤中，用柱色谱（己烷：乙酸乙酯 30:1）纯化而不使用重结晶的方法。中间物醚为黄色油状液体。 2.3.3化合物6c的合成。取对氟硝基苯（0.32mL，3.0mmol），炔丙基胺（0.38mL，6.0mmol），碳酸钾（0.41g，