姚元生临床医学论文.docVIP

支气管哮喘发病机制的研究进展 摘　　要 支气管哮喘的发病率和病死率有逐年上升的趋势。近年来对其发病机制的认识也发生了根本性的变化,已认识到它是一种慢性气道炎性疾病。气道慢性炎症、气道高反应性和可逆性气道阻塞是其特点。哮喘发病机制十分复杂,涉及许多方面。近几年在气道炎症、免疫学方面研究较多。本文就气道炎症、免疫学、树突状细胞、神经调节方面予以综述。 关键词：支气管哮喘；发病机制；气道炎症；免疫 Progress in the pathogenesis of bronchial asthma Abstract The disease incidence and case-fatality rate of the bronchial asthma has been increasing gradually. In recent dacades the cognition of the mechanism of bronchial asthma has essentialitily changed, which is known as chronic airway inflammatory disease. Airway chronic inflammation, airway hyperreactivity, reversability airway obstruction are the feature of the bronchial asthma. The mechanism of bronchial asthma is multipicity. Recently a lot of studies are related to Airway chronic inflammation and immunology. In this paper, airway inflammation, immunology, dendritic cells, neural regulation to be reviewed. Key words：bronchial asthma；athogenesis；irway inflammation；mmune 支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多因素引起的以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道炎症为特征的免疫变态反应性疾病,其中以气道炎症为最主要的病理变化,并决定气道阻塞和气道高反应性的程度。全球哮喘患者数量逐年增加，为更快的给患者带去福音，研究其发病机制是一项重大的项目。 一 　　气道炎症机制 参与哮喘发病的炎症细胞包括抗原提呈细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等。参与气道炎症的介质和细胞因子有血小板活化因子、白三烯、前列腺素、活性神经肽、类晶体碱性蛋白质等介质以及IL-4、IL-5、IL-13、粒-单系集落刺激因子、γ干扰素、IL-12等细胞因子[1]。最近研究表明 ,中重度哮喘患者诱导痰中存在弹性蛋白酶与α1-抗胰蛋白酶间失平衡,增高的弹性蛋白酶与其气道炎症和气流受限有关,这在其气道重塑的发病机制中可能发挥重要作用[2]。 二　免疫及变态反应机制 免疫系统在功能上可分为抗体介导和细胞介导的免疫过程,均参与炎症的发展。B淋巴细胞产生和分泌特异性抗体,而T淋巴细胞,除了控制B细胞的功能外,还可以分泌细胞因子发挥炎症前效应 2.1　 Th1/Th2类细胞因子失衡在哮喘发病中的作用 已知Th(辅助性T细胞称为Th细胞)可分为Th1、Th2等,并认为哮喘的发生是体内Th1/Th2平衡失调所致,即正常人以Th1占优势,而哮喘患者体内Th0向Th2分化过度,使Th2占优势,Th1/Th2失衡是哮喘发病的重要基础[3]。这其中 TH2 优势是变应性哮喘形成及进展的关键性机制，哮喘的表型是由 TH1/ TH2比例关系趋于 TH2 占优势[4]。但哮喘的表型绝非由Th2单一决定,来源于Th1的细胞因子可抵消Th2产生的细胞因子效应,减轻过敏性炎症, 同时研究显示，在哮喘患者体内CD+4CD+25细胞数量较正常人减少从而诱导哮喘的发生[5]。CD+4CD+25调节性 T 细胞是维持机体免疫耐受的重要调控者，既能抑制 TH1 细胞，也能抑制 TH2 细胞，还能抑制 CD+8T 细胞[6]，所以目前众多学者认为哮喘的发病与CD4+过度活化、CD4+/CD8+失衡有着密切关系，并提出将CD4+作为哮喘免疫调节的靶点[7]。我们前期研究结果显示在哮喘患者体内ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ细胞数量较正常人减少从而诱导哮喘的发生。 2.2　变应原及其发病机制 变应原包括:①吸入性变应原:如尘螨、花粉、霉菌、动物毛皮、昆虫排泄物、衣服上脱落的纤维、尘土、化学物质吸入物;②摄入性变应原