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子宫颈癌基因筛查简介 概述 子宫颈癌是指发生在子宫阴道部及子宫颈管的恶性肿瘤。子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。全球每年约有20多万女性死于宫颈癌。在我国，宫颈癌属于常见多发的妇科肿瘤，排行榜首。我国每年新发现的病例为15万左右，当宫颈癌的症状（异常阴道流血最常见）出现三个月后就诊者已有2/3为癌症晚期。 宫颈癌早期没有任何症状，随着病情进展，患者可出现异常阴道流血。年轻妇女更易以性交后出血为首发症状。临床显示，宫颈癌前病变发展为宫颈癌大约需要１０年时间。从这个角度看，宫颈癌并不可怕，它是一种可预防、可治愈的疾病。如能落实防治措施，宫颈癌的治愈率很高。 关于宫颈癌(即子宫颈癌)的发病原因尚不清楚，国内外大量资料证实，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。子宫颈癌的“罪魁祸首”是人类乳头状病毒，抽烟或因其他疾病、服用类固醇、爱滋病者都会因为免疫力较差，而比一般人容易患子宫颈癌。 子宫颈癌筛查的状况 传统宫颈细胞涂片（巴氏涂片）方法：用妇科木制刮板刮取宫颈及宫颈管内的上皮细胞，均匀地涂抹在玻片上，再固定、染色。 解读：结果分I到V级。分别指正常细胞、良性（炎性）细胞、可疑癌细胞、高度可疑癌细胞、癌细胞等。 评价：由于在取材、制片、读片等方面，人为干扰因素大，结果准确性有限，此法现已逐渐被淘汰。 2，液基细胞学检测方法（TCT）：也称新柏氏薄层细胞学检测。是用小毛刷取宫颈管内脱落细胞置于保存液中，再由病理医生作最后诊断。 　　解读：按病变程度分正常细胞、不典型鳞状细胞（AS—CUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSII）及癌等5种。“细胞学阳性”是指后四种情况。 评价：独特的取材与制片方法，有利于宫颈低度和高度病变的检出率，但对ASCUS的诊断率不高。TCT已经成为筛查和发现早期病变的一种常规方法，主张20岁以上有性生活的妇女，每年进行一次液基细胞学检查。但该方法不能确定患者是否罹患HPV感染，也不能准确预测“细胞学阳性”是否进展为肿瘤。 3，人类乳头瘤病毒（HPV）检查方法：抽血检查是否有病毒感染，而HPVDNA基因分型检测，则能检测出21种HPV的具体类型（高危型或低危型）。 解读：阴性即没有感染HPV病毒。在下一次常规检查之前。患子宫颈癌或高度病变的风险几乎为零。阳性为正常健康人群。约有10%的妇女生殖道HPV阳性，其中80%会在12～18个月内自然清除。持续感染者则患子宫颈癌的风险增加。需进一步检查子宫颈细胞是否出现癌变或癌前病变。如果未发现病变。也应按时随诊，追踪病毒感染状态。 评价：在细胞学涂片正常的妇女中发现高危型HPV感染者，也可简单预测宫颈病变恶化或术后复发的风险。但该方法不能准确预测HPV病毒感染者今后患宫颈癌的概率，因而对临床治疗和预防性治疗指导作用不强。 4，阴道镜检查方法：用棉签擦去宫颈表面及阴道内分泌物后，观察宫颈表面，再于宫颈表面涂3%醋酸溶液30-60秒后镜下观察。最后再进行碘溶液试验。如发现异常，取组织活检。 解读：正常宫颈上皮光滑呈粉红色，涂醋酸不变色，碘试验阳性：如出现上皮变白、血管异型、上皮表面结构不清晰等均为异常，碘试验阴性，需取组织进行活检。 评论：通过放大直接观察宫颈，迅速鉴别良、恶性病变，并提供可靠的活检部位，提高宫颈癌早期诊断的准确性。美国癌症协会2002年指南中指出：阴道镜作为诊断工具，可用于诊断早期细胞学或HPV检测异常之后的进一步检查，但该方法不用于筛查。 第三代子宫颈癌基因筛查方法 发现与子宫颈癌有关的数个基因，透过基因甲基化检测，成功发现子宫颈癌零期以上病变，准确度高达99%。 DNA甲基化的分析技术发现，人体中特定的多个基因，癌症发生初期会有甲基化现象，抑癌功能遭关闭而沉默，采检测后确认关键的1到2个基因是否被关闭，即可确认是否罹患子宫颈癌或癌前病变，以利于及早治疗。 抹片检查（宫颈细胞涂片和液基细胞学检测方法（TCT））仍是重要的子宫颈癌筛查工具，对子宫颈癌防治功不可没，但是抹片有假阴性，每次抹片检查的准确率大约60%到70%，即使抹片检测没有感染，却有可能是漏检子宫颈癌，因此建议妇女每3年至少要检查1次抹片，以确保万无一失。 子宫颈癌的元凶是持续感染高危险性人类乳突病毒（HPV）。由于HPV类型繁多又很常见，不是每一型都会致癌，在子宫颈正常的妇女中，也有10%到25%不等的机会检出HPV，如果以不同方式检测致癌HPV，平均的假阳性可达10%到15%，对20到25岁的妇女更可达20%到25%。近年许多妇女特意接受人类乳头瘤病毒（HPV）筛查，结果却换来患癌虚惊，宫颈抹片筛检率有待继续提升。 方法：用特制的DNA采样棒刷取宫颈管内脱落细胞置于保存液中，经过实时PCR检测6个抑癌基因甲基化程度，判断宫颈细胞癌变概率。 解读：阴性