2012年临床试验课件.pptVIP

流行病学实验;流行病学实验; ;三、基本原则 流行病学实验应遵循： 随机化、 对照、 盲法、 重复 基本原则。;四、分类 1.现场实验：研究对象为健康个体； 评价生物制品的效果 2.社区干预实验：研究对象为健康人群； 评价干预措施的效果 3.临床试验：研究对象是病人个体； 评价新药或疗法的效果 4.类实验：不完全满足基本特征 无对照组或非随机分组 ;临 床 试 验Clinical Trial;历史的教训;40-50年代 随机对照临床试验，否定了上述疗法 证明链霉素、对氨柳酸和异烟肼有效，并证实联合使用其中两种比单用一种更好;一、临床试验的概念;临床实验的基本原理 ;二、临床试验的设计;疾病的规定 诊断标准 病情轻重 病型 合并症 体质 入院早晚 ;病例入选标准（例）;排除标准（例）;退出试验的标准（例）;（二）估计样本含量 1.影响样本量大小的主要因素 （1）干预因素实施前、后研究人群中研究事件（疾病） 的发生率的差别或研究组与对照组率的差别 （2）第Ⅰ型（α）错误出现的概率 （3）第Ⅱ型（β）错误出现的概率 （4）单侧检验或双侧检验 （5）研究对象分组数量 2.样本大小的计算;(三)设立对照组 1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对 结果的影响;2.常见影响干预实验效应的因素 （1）不能预知的因素（unpredictable outcome）： A：个体生物学差异及不同病情病型的影响 B：疾病自然史不清 （2）霍桑效应（Hawthorne effect）：因成为研究中特 别感兴趣或受注意的目标而改变行为 (3）自限性疾病：流感 （4）安慰剂效应（placebo effect）因依赖药物而产生 的正向心理效应 （5）潜在未知因素的影响 ;3.常用的对照形式 1）随机同期对照 ①标准疗法对照 ②安慰剂对照: 能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者对期望值的影响降到最低。 2）自身对照 3）历史对照 4）交叉对照 5）序贯试验;对照组;序贯设计(sequential design);优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。 缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和 慢性病疗效观察。 ;(四)随机化分组 1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法 ; （1）简单随机化 其方法：有掷硬币、抽签、 使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。 两组人数不平衡是简单随机分组的最大弊病。 ;（2）分层随机化 可使治疗组和对照组在某病情特点上具有可比性。 方法是根据病情特点将病人分为若干实验层，然后在层内随机分配病人到治疗组或对照组。 ;（五）处理因素的安排 详细可行：外观、形状、疗程、剂量、服用方法 试验应能回答当初提出的问题，应能鉴别出处理因素（受试药物）的净效应 如果问题是：某种中药能否治疗维生素A缺乏症 试验组：中药+猪肝 设立空白对照 不能回答所提出的问题 应设计为： 试验组——中药 对照组——空白或安慰剂;如果问题是：‘中药+猪肝’是否比单用猪肝更好？ 试验组：中药+猪肝 对照组：猪肝 如果要同时回答上述两个问题 试验组1：中药 试验组2：猪肝 试验组3：中药+猪肝 对照组：空白或安慰剂;处理因素还可以考虑设计几个剂量梯度，以确定不同剂量间的疗效有无差异，找出最佳剂量。 - 低剂量组 - 中等剂量组 - 高剂量组 ;（六）效应指标的选择 ;（七）疗效判断标准的确定;（八）盲法（Blindness）的应用 人们容易产生先入之见，尤其是习惯于归纳推理和凭经验办