2013药物毒理学总论课件.ppt

第一题：他很爱她。 她细细的瓜子脸，弯弯的娥眉，面色白皙，美丽动人。可是有一天，她不幸遇上了车祸，痊愈后，脸上留下几道大大的丑陋疤痕。你觉得，他会一如既往地爱她吗？ A、他一定会 B、他一定不会 C、他可能会;“这个世界上，有一种爱，亘古绵长，无私无求；不因季节更替。不因名利浮沉，这就是父母的爱！”善待自己的父母，他们永远是最爱我们的人。九月九重阳节，祝愿我们身边的老人健康快乐！;药物毒理学;药学院药理学系 国家重点学科、国家精品课程 ;堤巳巳蝎边蝗绢铀恿投编峡术毙峨秸蔓扔际阿井鞘游避形婆永捞拭戊拷址2013药物毒理学总论课件2013药物毒理学总论课件;TOXIC;食品安全;药品 毒物？;课程简介;教学目的与要求;　授课内容;第一章 总论;第一节　毒理学定义、发展历史研究方法、展望;二、毒理学的发展历史 1、古代：;2、近代 ?神农本草经?收录药物及解毒药 瑞士医生 Paracelsus (1493- 1541) 提出了剂量的概念，被称为是“现代毒理学之父” 1815年，西班牙人Orfila出版了第一本毒理学专著;The Dose Makes the Poison;/ysviedo/;忽悠吧，可以忽悠一部分人，但不要忽悠全国（世界）人民，特别不要忽悠自己！不然死了，还认为别人SB！;Highly toxic chemicals can be life saving when given in appropriate doses. (Poisons are not harmful at a sufficiently low dose);The Dose Makes the Poison;现代毒理学的研究领域;The Dose Makes the Poison;四、展望 从高度综合（集化学、生命科学和基础学科知识为一体）到高度分化（形成多个交叉分支学科） 从体内试验（in vivo）到体外试验（in vitro），即整体动物试验到替代试验（3R） 从结构－活性关系（SARs）到定量结构－活性关系（QSARs) 从定性毒理学到定量毒理学 从微观（细胞、生化、分子）到宏观（群体） 同时是基础学科又有直接的应用，可能是兼有这两个方面的唯一学科，面临着巨大的挑战;第二节　药物毒理学;1、发现毒理学研究;2 新药临床前安全性评价;3 临床安全性评价;第三节 药物毒理学的基本概念;第三节 药物毒理学的基本概念;第三节 药物毒理学的基本概念;二、药物毒性作用特征 量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变 质反应（quantal response ）:毒性反应只能用全或无、阴性或阳性表示;二、药物毒性作用特征 剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作用于机体的剂量与所引起的生物学效应强度或发生率间的关系;三、毒性常用表示指标 未观察到损害作用的剂量（ No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：用最敏感方法未能检出外源物毒性效应的最大剂量 [最大耐受量（maximal tolerance dose, MTD：机体能耐受的最大剂量] 半数致死量（ median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量;三、毒性常用表示指标 最小中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产生毒性效应的最低剂量 最小致死剂量（minimal Lethal Dose， LD 01 ）：引起实验动物出现死亡的最低剂量;三、毒性常用表示指标 治疗指数(Therapeutic Index，TI) ：半数致死量与半数有效量（ median Effect Dose，ED 50 ）的比值，即TI = LD 50 / ED 50 安全范围（Margin Of Safety, MOS ）：单次给药后ED 99 ~ LD 01的距离（或ED 95 ~ LD 05 ）;四、毒性作用类别 毒性反应(toxic reaction )：剂量过大或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发生的危害性反应。如: 庆大霉素致耳毒性 中药关木通致肾毒性 中药千里光致肝毒性;四、毒性作用类别 过敏反应（allergic reaction） :非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后（D+P=DP），经过敏感化过程而发生的反应。如： 中药注射剂（鱼腥草、刺五加、双黄连、脉络宁） 青霉素;四、毒性作用类别 特异质反应（idiosyncrasy） ：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，是一种药理遗传异常所致的反应。如： G6PD缺乏病人服用伯氨喹后发生溶血;四、毒性作用类别 致突变性与遗传毒