2012研究生药动学课件.ppt

药物代谢动力学 Pharmacokinetics;辉煌的药理学;药理学的辉煌;药理学的辉煌 ; 学习药理学常用的参考书 杨世杰. 药理学. 全国临床医学八年制 第1版.北京：人民卫生出版社， 2010 Katzung BG.Basic Clinical Pharmacology.10th ed. McGraw-Hill, 2007 Goodman Gilman’s The Pharmacology Basis of Therapeutics, 12th ed，2010;研究药物与机体相互作用及作用规律;药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） 药物在体内随时间变化的速率过程 ;第一节 药物的体内过程;一、体内过程的基本规律;;非载体转运;; 影响跨膜转运的药物理化性质： （1）分子量 （2）溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性 　（3）解离性 离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。;弱酸或弱碱药物的解离;;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？;体液pH对药物简单扩散的影响;载体转运(carrier transport);1.主动转运（active transport）;（一）吸收（absorption）;（二）影响吸收的因素：;首过消除 (First pass eliminaiton) ;首关消除;（一）分布（distribution）;（二）影响分布的因素;与血浆蛋白的结合;Drug A: 1000 molecules ;两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒; 体液pH与药物pKa 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再经肾排出;四、药物的代谢;转归 ;3.药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）;4.药物代谢酶的特性;药物代谢酶的诱导与抑制; 常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 ; 常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 西米替丁 氯氮卓、地西泮、华法林;五、排泄（excretion）; 肾小球滤过 (glomerular filtration); 弱酸性药物 弱碱性药物 阿司匹林 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 丙磺舒 ;2.胆汁排泄 （1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。 3.其他途径 乳汁、经肺呼