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单基因疾病的遗传Monogenic Inheritance 1、定义：疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。 ①常染色体遗传 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 ②X伴性遗传 X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 ③Y连锁遗传 2、系谱 （pedigree） 从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 3、各类单基因遗传病的特点： 常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者； 系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 例如：家族性高胆固醇血症、急性间歇性卟啉症、成骨不全、神经纤维瘤、多发性家族性结肠息肉、Α珠蛋白生成障碍性贫血、肌强直性营养不良、蜘蛛样指综合症、短指 常染色体隐性遗传的特征 由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 例如：镰状细胞贫血、婴儿黑朦性白痴（糖原储积症）（智力 肌无力）、β-地中海贫血、同型胱氨酸尿症、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、Friedreich家族性共济失调、半乳糖血症、肝豆状核变性（铜离子通道）、粘多糖累积症I型 X连锁显性遗传特点： 人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 例如：口面指综合征、色素失调、I型高氨血症、I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)、Alport综合征色素失调症、抗维生素D佝偻病 X连锁隐性遗传病的遗传特点： 人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。 例如：色盲、鱼鳞癣、Lesch-Nyhan综合征、眼白化病、Hunter综合征、无丙种球蛋白血症、Fabry病(糖鞘脂贮积症)、Wiskott-Aldrich综合征、G-6-PD缺乏症、肾性尿崩症、慢性肉芽肿病、血友病A Y连锁遗传病的遗传特点：具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。外耳道多毛 4、影响单基因遗传病分析的因素 不完全显性遗传 incomplete dominace 如：PTC味盲 共显性（codominance）无显隐之分如：ABO血腥。组织相容性抗原.NM血型 延迟显性 delayed dominance杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。如：Huntington舞蹈病，脊髓小脑共济失调病 不规则显性遗传 irregular dominace杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。不表现出显性性状的个体称顿挫型。多指症 外显率是一定环境条件下，群体中某一基因型（在杂合状态下）个体表现出相应表型的百分比。分为不完全外显和完全外显如：多指 表现度 expressivity表现度是基因在个体中的表现程度，或者说具有相同基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景和环境因素的不同，所表现的程度可有显著的并异。外显率与表现度的区别在于一个质与量的区别。外显率是在讨论是否有，表现度是在讨论已经有了那么表现到了一个什么程度。 基因多效性 genetic pleiotropy一个基因可以决定或影响多个性状。如：半乳糖血症表现出智能低下/黄疸、腹水、肝硬化/白内障