药学分子生物学1-5章考试重点归纳.docxVIP

绪论 分子生物学：是在分子水平上研究生命现象的科学，是现代生命科学的“共同语言”，核心内容是通过对生物的物质基础核酸、Pr、E等生物大分子的结构、功能及其相互作用等的研究阐明生命分子基础从而探索生命的奥秘。 一 核酸的分子结构、性质和功能 核酸的变性：指核酸双螺旋氢键的断裂，变成单键并不涉及共价键的断裂。 Tm：将DNA双螺旋失去一半时的温度称为该DNA的~。 核酸的复性：变性DNA在适当的条件下又可使两条彼此分开的链自发重新缔合成为双螺旋结构的过程称为核酸的复性。 核酸的杂交：序列互补的单链RNA和DNA/DNADNA/RNARNA根据碱基互补借助氢键相连而形成双链杂交分子的过程。 杂交分子：两条链来源不同的已复性的DNA分子。 反义核酸：根据碱基互补的原理,利用人工合成或细胞中天然存在的DNA或RNA片段(或其化学修饰的衍生物)与目的靶序列核酸结合，通过空间位阻作用或诱??RNAase活性的降解作用，在复制、转录、剪接、mRNA转运及翻译等水平上，抑制或封闭目的靶基因的表达。 RNA干扰：正义链和反义链RNA组成的长约21–25bp的双链RNA可有效抑制靶基因的表达的现象。 小干扰RNA：一条短小的单链RNA与一条mRNA的互补区发生碱基配对作用，从而阻遏这条mRNA的表达，具有这种作用的短小单链RNA称为小干扰RNA。 MicroRNA：是一种大小约21—25个碱基的单链小分子RNA，是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。 DNA的结构与功能 一级结构：DNA的基本组成单位，物种差异根本原因；二：双螺旋模型，两条脱氧核苷酸链以反向平行，碱基堆积力氢键离子键，活性BAZ；三：超螺旋、三链DNA①第三股碱基可与Watson-Crick碱基对中的嘌呤碱形成Hoogsteen配对②和寡嘌呤核苷酸间同向平行③可来自分子内或分子间、拓扑异构酶Ⅰ一条链产生切口使松弛无需ATP/Ⅱ两条链使超螺旋化需ATP。 功能：生物遗传信息的携带者，遗传变异的物质基础，与生物信息传递及蛋白质的生物合成密切相关。 RNA的结构与功能 一级：AUGC；二：茎-环结构；三：单链、环状结构、双螺旋相互作用。 功能：遗传物质；转录；转运；识别；催化。①mRNA转录Pr翻译的模板???tRNA转运Aa识别③rRNA构成核糖体Pr合成场所（5、16、23s/5、5.8、18、28s）④sRNA（snRNA参与hnRNA剪切、转运；U-snRNA；gRNA对mRNA前体分子的编辑起指导作用）⑤对基因表达和细胞功能有调节作用miRNA、siRNA⑥催化活性-酶⑦携带遗传信息-RNAV。 核酸的分子杂交的原理 核酸的变性与复性。 小RNA的在药物研究中的应用 靶实验→siRNA→RNAi药物ep.老年视黄斑退化、肌肉萎缩性侧索硬化症、类风湿性关节炎、肥胖症。 二 染色质、染色体、基因和基因组 顺反子：在反式结构中不能互补的各个突变位点在染色体上所占的一个区域就叫一个~。 等位基因：染色体同一基因座上同一基因的不同突变型。 复等位基因：某个基因座上不同等位基因的总数超过一对，被称为~如人血型基因。 野生型基因：在自然群体中往往有一种占多数的（被视为正常）等位基因称为~。 断裂基因：基因的编码序序列由若干非编码区域（间隔序列）隔开，使阅读框不连续，这种基因称为断裂基因。 外显子:基因的编码序列，即DNA分子中编码mRNA某一部分序列的区域。 内含子:位于编码序列之间，能被转录成前体转录物却不能成为mRNA组成成分的序列，即被切除的部分。 基因家族：真核细胞的基因组中有许多来源相同、结构相似、功??相关的基因，这样一组基因为~。 超基因家族：有些特殊的基因家族，各成员之间没有相同的功能，核苷酸序列的同源性程度也不高，但他们编码的蛋白质亚结构域却是彼此相关的，称为~如免疫球蛋白超基因家族。 假基因：基因家族中不能产生有功能基因产物的基因。 重复序列：真核生物除了一些基因家族中的重复基因（能称为基因）外，还有大量的重复序列或重复DNA，按照在基因组中出现的频率，可分为：低度重复序列、中度重复序列、高度重复序列。 分子标记：RFLP限制性片段长度多态性：限制性内切酶能识别和切割特异核苷酸序列,由于DNA某一位点上的变异有可能引起该位点特异性的酶切位点的改变，当用限制性内切酶处理不同生物个体的DNA时，致使酶切片段长度发生变化，个体间出现限制性片段长度的差异。 MS（微卫星）：重复单位6-9bp常见为（AC）n和（TG）n。重复次数10-60词，总长度小于150bp，有高度多态性的DNA。 SNP（单核苷酸多态性）：同一物种不同个体基因组DNA的等位序列上单个核苷酸存在差异的现象。比较的是DNA相同序列长度里的单个碱基的差别。 染色质和