大鼠供肝冷缺血时间与术后早期细胞因子变化的实验分析.pdfVIP

中文详细摘要 中文详细摘要 【研究背景】 临床肝移植已成为治疗终末期肝病的最终有效手段。在我国 现有的社会及医疗条件下，尸体肝仍然是主要的移植供肝来源。UW保存液的 研制成功使供肝的保存时问山原来的6～8小时延长到30小时以上。但许多临 床研究发现长时间冷缺血的肝脏与术后原发性无功能肝、急性排斥、胆道并发 症等的发生率有一定的相关性，而且移植肝的存活情况较差，再移植率高。因 此，供肝冷缺血损伤的研究对临床肝移植具有现实意义。实验研究提示虽然冷 缺血期间细胞代谢相对静I卜，但细胞和组织的损伤过程并没有停止。实验发现 在冷缺血期间供肝保存液中可以测到相当数量的细胞因子，并且随供肝冷缺血 时间的延长，其含量增加。由此推断细胞因子介导的炎症反应可能在供肝的冷 缺血损伤中发挥了很重要的作用。深入研究细胞因子与供肝冷缺血损伤反应的 关系，对今后进一步的干预性治疗研究，减轻供肝冷缺血损伤，提高供体器官 质量，改善移植肝的存活和受体的生存情况有着深远的意义。 【目的】 本研究用不同低温保存U,寸fillN大鼠供盯进行原位肝移植，通过检 测术后m清细胞因子的变化，探讨细胞因子与供肝冷缺血损伤反应的关系，及 其对移植肝的影响。 【材料和方法】 鼠原位肝移植模型。以健康Wistar大鼠为正常对照组(A组，共7只)。实验 组按供肝在0~4℃乳酸钠林格液中保存的时间分为1．5小时(B组)，8小时(C TNF．旺、IFN．Y；测定血清Au’和总胆红素作为评估移植肝损害的生化指标； 同时切取右肝前叶组织经甲醛固定后，予HE染色，光镜下进行病理损伤评估。 【结果】 2 中文详细摘要 验组之问的无肝期未显示统计学差异。 细胞因子测定结果：TNF．d浓度随供肝冷缺血H,J‘间的延长而逐渐增高，D 组和E组的TNF一0t浓度显著高于A组、B组、c组，其差异有显著的统计学 意义，P0．01；比较A、B、c三组之间的丁NF．0【浓度无统计学差异；TNF一旺 与供肝冷缺血的时间有显著的相关性，P00l：TNF一瑾与ALT、总胆红素以及 时间无相关性。IL．2、IL一6在A、B、C、D、E组均未测到。 ALl’和总胆红索测定结果：D组和E组显著高于A组、B组、C组，其差 01。D与E两组之间比较没有统计学差异，A、 异有显著的统计学意义，P0 B、C三组之间也没有统计学差异。ALT、总胆红素与供盯冷缺血的时间以及 病理损伤改变有显著的相关性，P0．01。 病理检查结果：肝脏的病理损伤变化主要表现为肝细胞空泡变；炎症细胞 浸润：肝窦郁血。病理学改变与供肝冷缺血的时间有显著的相关性，P0．叭。 【结论】TNF．n浓度随供肝冷缺mIt{间的延长而增加，并与供肝冷缺 J：f【L的时『白j有显著的相关性：TNF．Ⅱ与移植肝的功能损害及病理损伤改变密切相 关；TNF一Ⅱ是供肝冷缺m损伤中影响术后早期移植肝质量的重要的细胞因子。 【关键词】 大鼠原位肝移植冷缺血细胞因子 英文详自n摘要 Abstract Background： liver isthemosteffectiveclinical treatment Orthotopictransplantation forthe withend liver cadaverliversare patients stage disease．Currently the sources