大鼠蛛网膜下腔出血动物模型的建立及胰岛素样生长因子-1的表达的实验分析.pdfVIP

前言 前 言 脑血管病是当今严重危害人类健康的三大疾病之一，其中蛛两膜下腔出血以其 高致残率、高死亡率威胁着人类健康，且其发病逐渐增加。如何有效的预防和治疗 蛛网膜下腔出血一直是人们探索研究的课题，蛛甄膜下腔出血后可弓；起多种并发症， 如脑血管痉挛导致的脑缺血引起的继发性病理损害等。近年来的研究表明，脑缺血 后胰岛素样生长因子一1参与了该病继发性病理损伤过程，在继发性脑缺虹损伤中起 重要的保护性作用，而在蛛网膜下腔出血后胰岛素样生长因子．1的表达及作用尚无 人研究。研究胰岛素样生长因子．1在蛛网膜下腔出血瘸程中的表达及作用的规律， 对于进～步加深对蛛网膜下腔出血后病理损伤的认识，探讨有效的治疗途径，促进 神经功能恢复，减少致残率有重要临床意义。 本研究旨在应用蛛网膜下腔出血大鼠模型，观察蛛网膜下腔出血后大脑半球皮 层区、丘脑区与海马区不同时间点的胰岛索样生长因子．1表达变化情况，以探讨蛛 网膜下腔出血后胰岛素样生长因子一l的时程变化规律及作用，为临床应用胰岛素样 生长因子一l治疗蛛网膜下腔出血提供理论上的依据。 中文摘要 大鼠蛛网膜下腔出血动物模型的建立及胰岛 素样生长因子．1的表达的实验研究 、 青岛大学医学院2001级神经外科专业 硕士研究生：邵伟 导 师：孟庆海 姚维成 摘 要 【目的】自发性蛛网膜下腔出血可以引起脑血管痉挛、脑水肿等多种并发症。 而目前人们对蛛网膜下腔出血后的病理生理改变仍知之甚少。为研究蛛网膜下腔出 血病理生理机制，加强其基础研究，开发防治蛛网膜下腔出血的药物，建立适于实 验室研究的稳定病理模型很有必要性。胰岛素样生长因子是一种多功麓的细胞增殖 factor—l， 调控因子，其中胰岛素样生长因子～1(Insulin—likegrowth IGF-1)对细胞正常生长和发育、骨再建、胚胎发育、肿瘤免疫等方面起着十分重要 的作用。最近的研究发现胰岛素样生长因子一l在神经组织发育和缺血缺氧性脑病中 也起着非常重要的作用，而在蛛网膜下腔出血中的表达及作用尚无人研究。本实验 建立了大鼠蛛网膜下腔出血模型，通过观察大鼠蛛两膜下腔出血后5天内胰岛素样 生长因子一l在大脑皮层、丘脑及海马的表达情况，以探讨蛛网膜下腔出血后胰岛素 样生长因子一l时程变化规律及作用。 【方法】60只Wistar大鼠，雌雄不拘，随机分为正常组、蛛网膜下腔出血后 正常组为正常大鼠。蛛网膜下腔出血动物模型采用大鼠断尾取血，枕大池注入自体 血0。3ml的方法建立。假手术组采用等容积生理盐水代替自体血注入正常大鼠抗大 池内。利用脑片原位杂交方法来检测1GF—l在各组大鼠大脑皮层、丘脑及海马的表 r 达。 【结果】m常组和假手术组均可见少量1GF～1表达阳性细胞，两者差异无显著 高，1d时达到高峰，5d后下降至正常。蛛网膜下腔出血组丘脑区IGF—l的表达在 2h时开始升高，2d对达到高峰．5d后下降至正常。蛛网膜下腔出血组海马区IGF—l 表达在2h时开始升高，2d时达到高峰．5d后下降至正常；皮层区IGF-1的表达高 峰出现在ld，两匠脑和海马区IG卜l的表达高峰出现在2d，前者高峰出现较后两者 早24h。 【结论】大鼠蛛网膜下腔出血后胰岛素样生长因子～l表达明显加强，且大脑皮 层IGF一1表达升高较丘脑与海马早。这表明骧岛素样，主长函子一i在蛛两膜下腔出血 中可能起着非常重要的作用。进～步研究胰岛素样生长因子～l在蛛网膜下腔出血中 中文摘要 的病理生理作用具有非常重要的意义，值得进一步探讨。 【关键词】蛛网膜下腔出血；胰岛素样生长因子一1：原位杂交：大鼠