C肽对糖尿病患者红细胞膜钠钾ATP酶活性和血浆一氧化氮水平影响的分析.pdfVIP

嫠捌盍堂三迦皂屋亟主生监皇—￡蚁蹙星瘟璺鲞红墅胞噬鼬鲤6I￡酸煎蛙塑鱼邃=氢丝氮生垩墅喧曲五珏筑 C肽对糖尿病患者红细胞膜钠钾ATP酶活性和 血浆一氧化氮水平影响的研究 研究生钱镭 导师张苏河 郑州大学第二附属医院 郑州450052 摘 要 糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是严重危害人民健康的流行病。目前已成 为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后的第三大死亡原因，其危害性表现在慢性并发 症导致的高致死率、致残率。糖尿病慢性并发症包括大中血管病变和微血管病变， diabetes 2diabetes 两者在l型糖尿病(typel mellitus，TIDM)和2型糖尿病(type T1DM中血管并发症以微血管病变多见，且进展较2型明显为快，糖尿病肾病 前尚无满意解释，但提示T1DM与T2DM并发症发生机制可能不完全相同。近 来有人发现：在使用外源胰岛素将血糖控制接近的情况下，尚残存一定胰岛残余 功能的l型糖尿病人与胰岛完全破坏的病人相比较，其微血管、神经并发症发生 往往较晚。有人据此认为残余的内源性胰岛素活性优于外源性胰岛素。随着国外 大量研究显示c肽(connectingPeptide，C．P)生物活性的存在。残余胰岛中C 肽的作用应该是更加合理的解释。 c肽是与胰岛素等分子释放的多肽，除了协助A链与B链上半胱氨酸残基 之间二硫键的形成，辅助胰岛素原的分子肽链正确折叠外，C肽一直被认为没有 生物活性。最近，国外研究显示，c肽可能通过增加组织钠钾ATP酶(简称为 Oxide，NO)合成达到治疗l型糖 ATP酶，后同)活性及促进一氧化氮(Nitric 麴捌盔坐三鲤￡翘±生逢童￡丝盟揸星壅垒童红细胞塍地塑丛￡睦适蛙塑鱼鏊二氢丝氢盔壬墅堕敛叠窥 尿病微血管并发症的目的。此学说的提出对于I型糖尿病和胰岛功能严重低下的 2型糖尿病患者而言具有重大意义——胰岛素与c肽的联合应用这种更接近于自 然的方式将取代传统的单纯胰岛素补充。目前认为C肽的碳端5个氨基酸残基 是其活性部位，有关c肽类似物的研究主要集中于此，本研究中C肽类似物c 肽K是在C肽碳端添加一个赖氨酸残基。本课题主要通过：观察1型与2型糖 尿病患者红细胞膜ATP酶活性差异及与血浆c肽水平等指标的关系，证实C肽 及其类似物C肽K的生物活性．为临床C肽与胰岛素联合应用治疗糖尿病提供 理论支持和临床依据。 材料与方法 本研究通过I|岛床流行病学和体外实验两个方面，对c肽的生物活性及糖尿 病中C肽的微血管保护作用进行研究。实验对象分为T1DM组，T2DM组和正 单纯胰岛素(insulin．1NS)使用组。所有研究对象均采集空腹血样，抗凝并分 离血浆和红细胞，同时测定血浆胰岛素、C肽浓度与糖化血红蛋白等多项指标； 检查眼底和24小时尿蛋白定量。体外条件下1型糖尿病人红细胞与不同浓度的 c肽或c肽K和(或)胰岛素孵育。比色法分别测定血浆一氧化氮水平和红细 胞膜ATP酶活性。观察1型与2型糖尿病患者红细胞膜ATP酶活性、血浆NO 水平差异及与血浆C肽水平等指标的关系，证实C肽及其类似物c肽K的生物 活性。 结果 1．1型糖尿病人红细胞膜ATP酶活性低于2型糖尿病人组和健康对照组 平低于2型糖尿病人组和健康对照组(P‘0．05)，后两者之间没有显著性差异 (P0．05)。 2．2型糖尿病INS使用组红细胞ATP酶活性和血浆NO水平明显低于2型糖尿 病SUs组，两组间有显著性差别(P0．05)。 2 塑世l态坐塑5唇硒主生监塞￡然盟撞屋赛盎耋红翔趣照弛鲤缱￡酸括性塑照鏊=氢化氲盔芏受堕数班宜 P--0．000)呈负相关，与瞬间血糖(r=0．238，P0．05)呈正相关。 正相关。 5．逐步回归分析2型糖尿病中病程和血浆胰岛素是影响红细胞ATP酶活性的最显 著性因素。 6．2型糖尿病组中病程与C肽之间存在线性负相关关系，r=-0．368，P0．01：本 研究中未能发现1型糖尿病组中病程与血浆C肽水平之间存在直线相关关系，