药物的杂质检查.pdfVIP

第三章药物的杂质检查 本章学习要求： → 掌握 药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量的概念和计算，一般杂质和特 殊杂质的检查方法。 → 熟悉 药物中杂质鉴定方法 → 了解热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。 陈峰 2012-6-5 1 主要内容 ★ ★ • 第一节 药物的杂质与限量 • 第三节 药物中一般杂质的检查 → 药物的杂质与纯度 → 氯化物检查法 → 药物杂质的来源 → 硫酸盐检查法 → 药物杂质的分类 → 铁盐检查法 → 杂质的限量 → 重金属检查法 • 第二节 杂质的检查方法 → 砷盐检查法 → 杂质的研究规范 → 干燥失重测定法 → 杂质的常用检查方法 → 水分测定法 ★ → 炽灼残渣检查法 • 第四节 特殊杂质的检查与鉴定 方法 → 易碳化物检查法 → 特殊杂质的研究规范 → 残留溶剂测定法 → 特殊杂质的鉴定 → 溶液颜色检查法 → 溶液澄清度检查法 2 第一节 药物的杂质与限量 • 药物的杂质该从何谈起？ ▻ 任何影响药物纯度的物质统称为杂质。 ▻ 杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的 分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理 及临床研究的结果确定杂质的合理限度。 ▻ 杂质的研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使 用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有 时与药品中存在的杂质也有很大关系。 ▻ 规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限 度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。 3 Nature reviews drug discovery, 2004, 3: 853 4 一、药物的杂质与纯度 • 药物的纯度是指药物的纯净程度。 • 药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。 杂质超限→外观性状、物理常数→稳定性、活性、安全 性 • 技术进步→杂质研究↑→安全性、有效性↑ 盐酸罂粟碱杂质吗啡 1985ChP →目视比色 法 其它生物碱如可待因 +未知的生物碱 →TLC ChP1990 →HPLC ChP2010 5 • 药物纯度VS外观形状、理化常数、杂质检查和限量测定 • 杂质的合理、有效控制→质量可控、安全有效