瑞格列奈片的制备和质量标准研究论文.docVIP

　　瑞格列奈片的制备和质量标准研究论文 丁钢，龙晓英，袁飞，陈莉，钟雪萍,叶美华，朱树强 【摘要】 目的 制备瑞格列奈片，并建立其质量标准。方法 以溶出度、硬度、外观为指标，通过正交试验L9(34)筛选出最优处方;采用高效液相法测定瑞格列奈的含量、含量均匀度和溶出度。结果 优选出的瑞格列奈片的处方组成为:微晶纤维素∶PVPK30∶Ca的质量比为74∶5∶20;含量测定方法学考察结果：瑞格列奈质量浓度在9.905～99.05 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系.freelin累积溶出度为98.25%。结论 筛选的处方合理，制备工艺简单可行，制备的瑞格列奈片符合制剂质量要求。 【关键词】 瑞格列奈片;正交试验;HPLC;含量测定;质量标准 Abstract:Objective To prepare repaglinide tablets and establish the quality standard. Methods Orthogonal array testing ize the formulation ethod easure content,content uniformity and dissolution rate. Results The optimum formulation of repaglinide tablets L-1，r=1.0 000. The average recovery ulation ple,and the prepared tablets met the requirements. Key ination; quality standard 瑞格列奈(repaglinide,RG)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药1，可在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈具有广阔的市场前景，据文献报道其用药频度占据降糖药中的第二位2，用药频率增速在常用口服降糖药中居首位3。由于瑞格列奈的专利保护刚刚到期，市场长期被进口的瑞格列奈片主导，国内仅有一家药厂在我国受理瑞格列奈专利前抢先仿制。目前国内还没有瑞格列奈剂型研究的文献报道。瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低4。本文采用正交试验以溶出度为主要指标，筛选瑞格列奈片的最佳处方组成，同时由于瑞格列奈片的规格为0.5 mg·片-1，按照中国药典要求，以含量、含量均匀度、溶出度为指标，建立其质量标准。 1 仪器与试药 1.1 仪器 ZP19旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)，ZRS8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，岛津LC20A 高效液相色谱仪(日本岛津有限公司)，岛津UV2450紫外分光光度计(日本岛津有限公司)，PHS3C实验室pH计(上海鹏顺科学仪器有限公司)，十万分之一电子天平(德国赛多利BP211D电子天平)。 1.2 试药 瑞格列奈对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100753200501);瑞格列奈原料药(浙江海翔药业股份有限公司，批号含量100.4%);孚来迪(江苏豪森医药药业股份有限公司，批号：081107);乳糖(德国美剂乐集团);交联聚维酮(PVPP,东北制药总厂);羧甲基淀粉钠(CMSNa，浙江菱湖联合化工厂);交联羧甲基纤维素钠(Ca，德国JRS公司);羧甲基纤维素钠(CMCNa,广州市医药公司);微晶纤维素(MCC,湖州展望药业有限公司);聚维酮K30(PVPK30,东北制药总厂);羟丙甲基纤维素60RT50(HPMC 60RT50,.freelm的平冲压片，片重100 mg。每片含瑞格列奈0.5 mg。 广东药学院学报 第25卷 第6期 丁钢,等.瑞格列奈片的制备和质量标准研究2.2 处方设计5 在预试验的基础上，选择填充剂(A)、黏合剂(B)、崩解剂(C)为考察因素，采用L9(34)正交表设计试验，以硬度(x1)、溶出度(x2)及外观(x3)为考察指标进行综合评分，评分标准：5分(硬度2.9～3.2 kg，溶出度﹥90%，外观比较光洁)，4分(硬度2.6～2.9 kg或3.2～3.5 kg，溶出度75%～90%，外观光洁)，3分(硬度2.3～2.6 kg或3.5～3.8 kg，溶出度60%～75%，外观平整)，2分(硬度2.0～2.3 kg或3.8～4.1 kg，溶出度45%～60%，外观稍显粗糙)，1分(硬度1.7～2.0 kg或4.1～4.4 kg，溶出度30%～45%，外观比较粗糙)，0分(硬度 1.7或 4.4 kg，溶出度 30%，外观非常粗糙);综合各因素权重得到综合分y=