第四章 灭菌与无菌制剂).ppt

第四章 灭菌制剂与无菌制剂 内容 概述 注射剂 注射剂的制备 输液 注射用无菌粉末 眼用制剂 第一节 概述 5、防腐 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 6、消毒 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂 采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。 规定的无菌制剂 二、灭菌与无菌技术 目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 灭菌法 （一）物理灭菌技术 利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术。 （1）干热灭菌法 在干燥环境中加热进行灭菌的技术。 1）火焰灭菌法： 用火焰直接灼烧微生物达到灭菌的方法； 灭菌迅速、可靠、简便； 适合耐火材料的物品与用具的灭菌； 不适合药品的灭菌。 2）干热空气灭菌法 用高温干热空气灭菌的方法； 适合耐高温的玻璃和金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品的灭菌； 不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌； 在干燥状态下热穿透力较差，而微生物的耐热性较强，须长时间受高热才能达到灭菌目的，因此干热空气灭菌法采用的温度比湿热灭菌法高。 160～1700C（＞120min） 170～1800C（＞60min） 2500C （＞45min） 设备：干热灭菌柜、隧道灭菌系统 （2） 湿热灭菌法 用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。 蒸气潜热大，穿透力强，易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率比干热灭菌法高，是制剂生产中最常用的方法。 1）热压灭菌法 用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法； 效果强、可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢； 适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具； 灭菌条件为：116℃（67Kpa），40min；121℃（97Kpa）,30min。 影响湿热灭菌的因素： ①微生物种类和数量：细菌种类、发育阶段不同，其耐热、耐压的能力存在很大差异。细菌数量愈少，达到灭菌时间愈短。 ②蒸汽性质：蒸汽分饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽。饱和水蒸汽含热量高，穿透力强，灭菌效率高；湿饱和蒸气含有水滴，蒸汽含热量、穿透力下降，灭菌效力下降；过热蒸气温度超过饱和蒸汽，水分过少，相当于干热空气，灭菌效果差。 2）流通蒸气灭菌法 常压下采用1000C流通蒸气加热杀灭微生物的方法； 30-60min； 适合消毒、不耐高热制剂的灭菌； 不能保证杀灭所有芽孢（非可靠灭菌法）。 3）煮沸灭菌法 将待灭菌物置于沸水中加热灭菌的方法； 30-60min； 效果差，常用于注射器、注射针等器皿消毒； 必要时加抑菌剂：三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。 4）低温间歇灭菌法 将待灭菌物置60-800C的水或流通蒸气中加热60min杀灭微生物繁殖体后，在室温置24h，让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌，如此反复多次，直至杀灭所有芽孢； 适合不耐高温、热敏材料和制剂的灭菌； 费时、工效低、效果差，必要时加抑菌剂。 （2）射线灭菌法 采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 1）辐射灭菌法 60Co、 137Cs的γ射线，2.5×104Gy； 适合热敏材料和制剂灭菌，不升温、穿透力强、灭菌效率高。设备贵、有危险性、可能降低某些药效或产生毒性物质。 2）微波灭菌法 采用微波（300MHz～300kMHz）照射产生的热量杀灭微生物和芽孢的方法； 适合液体、固体物料，且对固体有干燥作用； 表里一致加热，低温、常压、高效、快速（2-3min）、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长（延长1/3以上）； 机制：热效应（蛋白质变性）、非热效应（生物效应，干扰正常新陈代谢）。 3）紫外线 用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法； 200～300nm，最强254nm，表面灭菌； 核酸蛋白变性、产生臭氧； 适合照射物表面、无菌室空气、蒸馏水灭菌，不适合药物制剂灭菌； 存在危险性。 （3）过滤灭菌法 采用过滤法除去微生物的方法； 机械除菌方法（除菌过滤器），要求过滤效率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清洗、操作方便等； 适合对热不稳定药物制剂的灭菌； 滤孔＜芽孢体积（＜0.5μm），常用0.22μm或0.3μm微孔滤膜和G6垂熔玻璃滤器。 （二）化学灭菌法 用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。 对微生物具有触杀作用的化学药品称杀菌剂，有气体型、液体型；