肝脏生化本 .pptVIP

胆固醇 7-a羟胆固醇 7-a羟化酶 一系列催化反应 胆酸 （3a,7a,12a羟化） 鹅脱氧胆酸 (3a,7a羟化) 游离型 初级 辅酶A活化 结合甘氨酸或牛磺酸 甘氨/牛磺胆酸 甘氨/牛磺鹅脱氧胆酸 结合型 初级 溶解性增加胆盐形成 进入肠道被细菌水解 胆酸 鹅脱氧胆酸 进一步被肠道细菌脱氧 脱氧胆酸 （3a,12a羟化） 石胆酸(3a羟化) 游离型 次级 结合甘氨酸 或牛磺酸 水溶性差 不结合 多数排出 甘氨/牛磺 脱氧胆酸 结合型 次级 肝脏 肠道 重吸收 释放 胆汁酸的肠肝循环 胆色素代谢 血红素蛋白 Hemoglobin(血红蛋白) Myoglobin（肌红蛋白） Cytochrome（细胞色素） etc 胆色素是血红素代谢的产物（铁卟啉化合物） 胆色素 Bilinogen（胆素原） Biliverdin（胆绿素） Bilirubin（胆红素） Bilin（胆素） 胆色素中主要的色素是胆红素，胆汁的颜色主要来自胆红素 血红素 Heme= Iron+porphrine (卟啉) Hemoglobin （血红蛋白） Myoglobin （肌红蛋白） Cytochrome （细胞色素） Peroxidatase （过氧化物酶） 胆红素的形成和转运 正在吞噬Anthrax （炭疽病毒） 的巨噬细胞 衰老红细胞 单核吞噬系统细胞 血红蛋白 肝细胞 胆汁 珠蛋白 铁 胆红素 血红素 游离 胆红素 葡萄糖醛酸 结合 胆红素 胆红素的生成过程: Heme biliverdin bilirubin 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。 血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义: 胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白(为主)或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 部位：滑面内网质(smooth ER) 反应：结合反应(主要结合物为UDPGA)1:2结合 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的解毒方式。 胆红素的生成和代谢过程实际上是 血红素的生物转化过程！！ 水溶性增强 毒性降低 单核吞噬细胞（肝脾骨髓）：血红素被转化为胆红素 血液中：结合清蛋白，水溶性增加，毒性略降 肝脏：结合葡萄糖醛酸，水溶性更强，彻底解毒排出体外 与清蛋白结合的胆红素又称游离胆红素或间接胆红素(free/indirect bilirubin) 与葡萄糖醛酸结合的胆红素又称结合胆红素或直接胆红素(conjugated/direct bilirubin) 因游离胆红素不能直接与重氮试剂发生范登白(Van den Berg)反应，故为间接胆红素 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 同义名称 间接胆红素、游离胆红素 直接胆红素、肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 水溶性 小 脂溶性 大 透过细胞膜的能力及毒性 大 小 能否透过肾小球随尿排出 不能 能 与重氮试剂反应 间接阳性 直接阳性 胆红素进入肠道后的转化和排泄 结合胆红素 胆素原(bilinogen) 肠 菌 葡糖醛酸 还原 胆素(bilin) 氧化 游离胆红素 粪便的颜色——粪胆素 尿液的颜色——尿胆素 胆素原肠肝循环的过程 Jaundice(黄疸) Yellowish discoloration of the skin, the conjunctival membranes(结膜) over the sclerae (whites of the eyes巩膜), and other mucous membranes caused by hyperbilirubinemia（高胆红素血症） (increased levels of bilirubin in the blood). 溶血性黄疸 (肝前性) Extra production 溶血性黄疸——间胆升高为主！ 肝细胞性黄疸 (肝性) Malfunctional hepatocyte 肝细胞性黄疸——间胆和直胆均升高！ 梗阻性黄疸(肝后性) Obstrucitve bile excretion 梗阻性黄疸——直胆升高为主！（白陶土样粪便） 各型黄疸的比较 胆居六腑之首，又属于奇恒之腑。