尼莫地平晶型转变的研究.pdfVIP

维普资讯 第 14卷 第 1期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．14 No．1 199 7年 1月 JournalofSheay~agPharm,~ ficalUniversi~ J曲．1997 p．U 尼莫地平晶型转变的研究 97 垄重盟 张汝华 孙淑美 周书余 诜时|苷科大学蔚学摹 忱暇 11oo15 7J3 高福连 √ ● ‘ _ 。 ● _ _ ～ 苏塞屯区中心医院■捌宣 忱暇 11OlOl 摘 要 本文通过对尼莫地平=种晶型溶解曲线的绘制 ．拽出晶型转化温度．测定丁在高温条件 下，恒温4O℃，60℃，8o℃，105℃贮存的晶型转变，以及在湿度 RH?5％条件下，4O℃，8O℃恒温贮存 的晶型转变 ．同时潮定了样品在水 中一定温度下的晶型转变．在不同的有机溶荆中制备了不同的 晶型． 关曩词 尼莫地平 |晶型转变I溶解曲线 分粪号 R913 ～ 尼莫地平是第二代二氢毗啶类钙拮抗荆．该药的多晶型制备与鉴定，文献 已有报道 “～．本 文主要对尼莫地平的晶型转变进行研究．近年来，药物的晶型转变对药品质量与临床药效的影 响 日益受到人们的重视．本文通过对尼莫地平溶解度一温度 (s—T)曲线的测定，并计算了不同 晶型的溶僻焙，找出热力学转变温度．在高温，高湿及水中进行了尼莫地平的晶型转变的研究． 1 材料与仪器 1．1 材料 尼莫地平 (山东新华制药厂)}无水乙醇，无水乙醚，甲醇等均为分析纯试剂． 1．2 仪器 CDR一1差动热分析仪 (上海天平仪器厂)}恒温摇床(中国科学院武汉科学仪器厂)；D 一 Y 12KW 旋转阳极x射线衍射仪(日本)IWFZS00一D，紫外分光光度仪 (北京第二光学仪器 厂)． 2 实验方法 2．1 多晶型的制备与鉴别 2．1．1 制备 将尼莫地平分别溶于乙醚，无水乙醇中，在一定条件下挥散溶剂，析出结晶分析为a，B型． 2．1．2 鉴别 a．熔点测定；采用毛细管法对二种样品测定熔点，结果见表 1． 啦稿 日期t1996·07—11 第一作者 33岁。盘，讲师 维普资讯 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 14卷 衰 l 毛绷蕾法测定a，p二种样品的熔点 b．差示扫描量热法 工作条件 ：扫描速度 10℃／rain，升温范 围20～180℃，样 品量约 10 mg，结果见图 1． c．X射线粉末衍射测试 ：工作条件：Cul(t 靶，石墨单色器衍射束单色比，高压 50KV，管 流 100mA，放大倍数 6，扫描速度 2。／rain，结果 见图2． 2．2 标准曲线绘制 精密称取 105℃干燥至恒重的尼莫地平精 制品50mg于 500mL容量瓶中，用无水乙醇 溶解，稀释至刻度，分别量取上述液 0．6，0．8， 1·0，1．2，1．4，1．6mL于 i0mL容量瓶中，依 I25 1I5 次加入 3·4，3．2，3．0，2．8，2．6，2．4mL无水 乙 ／~c 醇 ，用蒸馏水稀释至刻度 ，在 237nm处测定吸 圈 l 尼莫地平不 向■■DSC曲垃 维普资讯 第 l期