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　　一氧化氮和糖尿病血管病变论文 关键词：一氧化氮(NO)糖尿病血管病变 糖尿病所致的血管病变，主要与糖代谢障碍及普遍的糖基化、脂质代谢障碍等密切相关。目前大多数学者认为糖尿病血管病变与内皮功能受损密切相关，一氧化氮在其中起十分重要的作用，本文即对近年有关NO与糖尿病血管病变的一些文献作一综述。 一、NO的产生和作用机制 NO是一种可溶于水的活性气体小分子，具有亲脂性，可穿过生物膜屏障，半衰期极短，它由NO合酶(NOSynthase,NOS)催化L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)合成。NOS分结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两种.freel-mermann等〔3〕通过对糖尿病大鼠脑动脉的研究发现压力刺激引起的血管收缩在糖尿病大鼠较正常对照大鼠明显，用NG-硝基-L-精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NLA)把两组的NOS都抑制后，可发现正常对照大鼠与糖尿病大鼠有同等收缩，故NLA对糖尿病大鼠的作用减少，从而认为糖尿病时NO合成减少。Pieper等〔4〕应用活体检测技术(Bioassaysystem)发现链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的主动脉受Ach刺激后，NO上升较正常对照少，推测高糖引起的血管内皮完整性的改变或高糖诱导的Ach受体下调可以使血管内皮合成NO减少。进一步的实验表明STZ诱导的糖尿病大鼠血浆中L-Arg含量较正常对照组下降，提示糖尿病时NO合成底物的不足才是NO合成减少的原因〔5〕。他们的实验还发现糖尿病大鼠的内皮依赖性血管舒张功能障碍可为加入L-Arg所逆转〔6〕。但illard反应生成棕褐色、具有荧光性的糖基化终末产物(AGEs)，在糖尿病慢性并发症的发生发展中起重要作用。AGEs可以使NO失活，血管通透性增加，基质蛋白合成增多，蛋白质和脂蛋白在血管基底膜的沉积加速，从而加快血管的硬化〔13〕。Hogan等〔14〕通过体外实验证实了联接到基质上的AGEs可以抑制NO的抗细胞增殖作用，推测是由于AGEs与NO的化学反应使NO失活所致。Bucala等〔15〕也发现AGE-酪氨酸或AGE-白蛋白在体外可消耗NO，且仅Millard反应终末产物AGEs有此作用，而中间产物Schiff碱、Amordori产物等则无作用。推测糖尿病或高血糖状态下AGEs在内皮下胶原和基底膜蛋白质上沉积，消耗从血管内皮弥散来的NO，使到达平滑肌细胞的NO减少，从而引起NO-依赖的血管舒张障碍。他们的实验还表明糖尿病大鼠血管舒张障碍出现的时间与AGEs形成的时间一致，实验提示糖尿病动物体内AGEs随时间而增加，并与糖尿病引起的血管舒张障碍同步，体外实验也表明NO水平与AGEs浓度呈负相关。AGEs可能通过两条途径影响NO舒血管作用：(1)与NO进行快速化学反应，使NO灭活；(2)与NO竞争结合其载体分子，使载体分子丧失运载NO的能力〔16〕。 四、小结 糖尿病时血管内皮依赖的血管舒张功能下降可能与下列因素有关：(1)NO合成减少；(2)NO灭活增加；(3)NO从内皮扩散到平滑肌的过程受阻；(4)一些受体功能发生改变(如NO受体下调)；(5)血管内皮释放的缩血管物质增多。 糖尿病血管病变的发生发展不是由单一因素决定的，而是多因素共同作用的结果。在糖尿病的不同阶段、不同器官占主导地位的机制可能都有不同。最近C,HamplV,etal.NitricoxideandcGMPcausevasorelaxationbyactivationofacharybolotoxin-sensitiveKchannelbycGMP-dependentproteinkinase.ProcNatlAcadSciUSA,1994，91:7583-7587. 3 ZimmermannPA,.freelyogenictoneanddiminishedresponsivenesstoATP-sensitiveK+channelopenersincerebralarteriesfromdiabeticrats.CircRes,1997,81:996-1004. 4 PieperGM,MeiDA,LangenstroerP,etal.Bioassayofendothelium-derivedrelaxingfactorindiabeticrataorta.AmJPhysiol,1992,263:H676-680. 5 PieperGM,PeltierBA.AmeliorationbyL-arginineofadysfunctionalargininalnitricoxidepath.JCardioPharmaco,1995,25:397-403. 6 PieperGM,etal.ReversalbyL-