有しない薬剤での報告もなされており、アカシジアを起こ.PDFVIP

有しない薬剤での報告もなされており、アカシジアを起こしうる薬剤は抗精 神病薬以外にも多岐にわたる。 （1）自覚的症状と他覚的症状 表1に示したように、アカシジアの症状は客観症状と主観症状の二つの 側面から評価する事が必要である。主観症状は内的不隠と手足や体全体を 動かしたいという強い衝動に駆られるものである。具体的には、足の裏や 腎部がむずむずして落ち着かずイライラするが、歩き回ったり、足を組み かえたり、貧乏揺すりのような運動をしたりすることで、この症状は軽減 する。このため、症状悪化に伴い自制が困難となると、明確な運動先進症 状が客観症状として観察されることとなる。また、苦痛が耐えられないも のとなると、自傷行為や自殺企図に至ることもあり注意を要する。 一方、軽症例では他覚的な症状に乏しく、自覚症状も「もともとじっと していることが苦手」という患者の安易な返答によって見逃されてしまう 場合もあり、最近の状態に焦点を当てた詳細な問診により初めて明らかに されることもある。 （2）臨床検査値 アカシジアを直接支持する検査所見はないが、血清鉄の低下や糖尿病が アカシジアの促進因子として指摘5）されており、血液生化学検査での評価 は参考になる。 （3）発生機序8） 急性アカシジアは他の錐体外路症状とは異なり、運動克進症状という運 動過多に加え、強い不安焦燥感や内的不隠という精神症状を有しているこ とが特徴である。従ってその発生機序も黒質線条体系と関連する他の錐体 15 r 【一 l 外路症状とは異なり、中脳辺縁系や中脳皮質系のドパミン遮断作用が原因 のひとつとして想定されている。事実、中枢性抗コリン薬への反応性も、 アカシジアでは50％程度と低く、中枢性抗コリン薬の薬原性パーキンソニ ズムに対する80～90％の有効性に比べて明らかに低い。一方SSRlのような 薬剤もアカシジアを誘発するが、セロトニン神経系の克進は、腹側被蓋野 から中脳辺縁系と中脳皮質系のドパミン神経系に対して、抑制的に働くこ とが原因と考えられている。 また、アカシジアに効果がある薬剤の作用機序から、アカシジアの病態 を説明しようとする考え方もあり、各種の仮説が提唱されている。ベンゾ ジアゼピン系薬剤の有用性からはGABA系機能の低下説が、プロプラノロー ルなどのβブロツカー等が有効なことからノルアドレナリン系機能の完進 説などが提唱されている。また血清鉄の低下、糖尿病との関連や、その他 の神経伝達系の相互作用が関与していると考えられ、最終的には大脳基底 核回路の機能不全によりアカシジアが発生すると考えられている。 なお遅発性アカシジアは、抗精神病薬の長期投与による後シナプスの感 受性元進が原因と考えられている。 （4）医薬品ごとの特徴 薬剤の種類によって発現するアカシジア症状の相違はないが、非定型抗 精神病薬が主流となり、重症例に遭遇する機会は減っている。しかし、ア カシジアの発現頻度が減っているのではなく、むしろその過小診断が危倶 されている9）。非定型抗精神病薬の中でのアカシジアの発現頻度について は、セロトニン・ドパミン遮断薬に分類されるリスペリドンなどでは比較 的頻度が高く、クエチアピン、オランザピンでは少ない傾向がある10）。非 定型抗精神病薬のなかのアリピプラゾールは、これらの薬剤の中ではアカ シジアの発現が8．9％と他の非定型抗精神病薬の2．3％に比べやや頻度が高 16 い。アリピプラゾールの開始時、あるいはアリピプラゾールへの薬剤変更 時には、急性および遅発性アカシジアの出現に特に注意を払うべきである 11） 0 （5）副作用発現頻度 参考1「薬事法第77条の4の2に基づく副作用報告件数」を参照 （6）自然発症の頻度（年間推定患者数） アカシジアの発現頻度については、文献により大きな差異があるが、定 型抗精神病薬では平均20～40％と報告されている12）。一方、最近行われた 大規模な試験では、定型抗精神病薬のペルフエナジンを対照とし