白藜芦醇对转染TDP43的NSC34细胞的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要 …………………………………………………………………l 英文摘要 …………………………………………………………………4 研究论文 白藜芦醇对转染TDP一43的NSC34细胞的作用 “…一””””“一””一“一“一”一””一““一一”一…“”…一”…“‘‘_／ 前言刚舌 …一·……··．．·一··…“一“…………“·…………一一“………“·7 材料与方法 …………………………………………………………8 结果 …········一…·········一…············…···········…··········…一·13 附图 ··…···········…············…··············-…··…………·········14 聪表 …一…·……………一·…···………···…………………“一“、9 讨论 …·······……··…·············…································20 参考文献 …………………………………………………………23 0090B000…DOOOOO…………………………28 综述 线粒体与神经变性疾病1 致诩} ····……······…···…··························……···…··················42 个人简历 …………………………………………………………………43 中文摘要 白藜芦醇对转染TDP-43的NSC34细胞的作用 摘 要 lateralsclerosis 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic ALS)是一种选择性累 及上、下运动神经元的慢性进行性致死性神经系统变性疾病，其病因和发 病机制尚不清楚。很多研究表明氧化应激介导了神经元的死亡并在神经变 性疾病的发生发展中发挥着重要作用，因此抗氧化应激治疗相应地成为了 治疗ALS的一个重要方向。 TDP．43由位于人类l号染色体l response p36．2上的TARDBP(transactive DNA binding 守，广泛表达于多种组织。 在后续的研究中证实，TDP．43在基因的表达调控方面起着重要作用， 包括：参与剪切囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因及载脂蛋白A II(ApoA．II)基因；通过富含甘氨酸的C末端与核内不均一糖核蛋白 (hnRNP)家族成员结合从而影响外显子跳跃接拼(exonskipping)、抑制剪接 活性；与运动神经元生存蛋白作用为核体提供支架；参与调节mRNA稳 定性、microRNA的生物合成、细胞凋亡和分裂；可能是调节神经元可塑 性的神经元活性反应因子等。 ALS， 近两年来，数个研究小组先后在不同人群的家族性ALS(familial FALS)和散发性ALS(sporadic 家族型ALS的相关关系研究较多，种种证据都提示TARDBP基因的异常 与ALS的发生发展可能潜在相关，因此对这一基因功能及致病机制的研 究也逐步深入。 本实验室已做的研究证实，在转染TDP．431K、M337V突变位 Q33 neuron．1ikecell 点的运动神经元细胞系(motor line，简称NSC34)出现比转 Wide vector、TDP．43 染Empty type组显著的氧化损伤、线粒体