百草枯中毒大鼠肾组织突变型P53和FasFasL的表达及促肝细胞生长素的治疗干预研究.pdfVIP

IlltillIIIIl 1 1 llllI IIIIIitlll 1U11 89 ＼18001 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写………………………………………………………………………9 研究论文 百草枯中毒大鼠肾组织突变型P53和Fas／Fas．L的表达及促肝 细胞生长素的治疗干预研究 前言……………………………………………………………………11月lJ舌……………………………………………………………………ll 材料与方法……………………………………………………………12 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………24 附表……………………………………………………………………35 讨论……………………………………………………………………38 结论……………………………………………………………………43 参考文献………………………………………………………………44 综述细胞凋亡与中毒性肾脏损伤………………………………………47 致谢…………………………………………………………………………60 个人简历……………………………………………………………………6l 中文摘要 百草枯中毒大鼠肾组织突变型氏和Fas／Fas-L 的表达及促肝细胞生长素的治疗干预研究 摘 要 环类接触性除草剂。随着百草枯在我国农业上的广泛应用，PQ中毒也日 趋增多。百草枯除草效果好，但对人畜均有较强毒性，可以经消化道吸收、 皮肤接触及呼吸道吸入等途经进入体内，造成急性中毒，且中毒致死量小， 病程发展快。百草枯进入人体后，可引起多个脏器的损害，其中以肺脏为 主，其次是肾脏和肝脏。目前尚缺乏百草枯特效解毒剂以及有效降低毒物 毒性的治疗手段。PQ主要以原形的形式经肾脏排出，因此了解其排泄机 制及肾脏损伤机制非常重要。本研究通过观察大鼠PO染毒后肾组织病理 变化、测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的变化，及肾组织匀浆中超氧 (MDA)的含量，并采用免疫组织化学方法观察肾组织中突变型P53蛋白、 肿瘤坏死因子家族中Fas蛋白及其细胞表面受体Fas．L的表达，以及促肝细 胞生长素(HepatocyteGrowth-promotingFactors，pHGF)对其表达的影响， 进一步探讨急性百草枯中毒导致肾损伤的机制及促肝细胞生长素对PO中 毒大鼠肾损伤的治疗作用。 ． 盐水腹腔注射，之后，C组立即给予pHGFlmg／kg腹腔注射，每12h一次， 最长用药时间为14天，B组给予与C组等量生理盐水腹腔注射。各组分 取血处死，血液离心后取血清以备测定血BUN、Cr水平；留取左肾上极 察病理学变化，免疫组化检测肾组织中P53、Fas／Fas．L的表达。 结果： 中文摘要 包括精神、神经、呼吸、消化和泌尿系统等方面，主要表现为倦怠、嗜睡、 烦躁、走路不稳、头颤；呼吸困难、进食水减少、血尿少尿甚至无尿。症 较B组减轻，呼吸困难改善，血尿减轻，少尿及无尿时间缩短。 2血BUN、Cr钡,,tJ定(table 1，Fig．53) A组：血BUN、Cr各时段均在正常范围内； 复正常，与A组比较无统计学意义(PO．05)； C组：血BUN在