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HBV DNA高负荷促进了肝硬化的发生 § N=3,774; p value for log-rank test, 0.001 Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U et al Gastroenterology 2006 (In Press) 随着HBV载量升高,肝硬化发生率增加 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 HBV DNA (拷贝/mL) 发生率 /100 000 人 - 年 300 – 10 4 10 4 –10 5 10 5 –10 6 ≥ 10 6 300 HBeAg阳性者 p=0·04 趋势检验 HBeAg阴性者 p0·001 趋势检验 HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关(无HCC) HBV DNA 105cps/mL RR=1.5 (0.2–11.8) HBV DNA (-) HBV DNA ≥ 105cps/mL RR=13.4 (1.9–97.1) Chen G et al. 55th AASLD Boston, Nov 2004; Poster 1362 1.00 0.96 0.92 0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 存活时间 (年) 存活率(%) 标志物阴性 (按血库筛查标准) HBsAg -, 抗-HBc + HBsAg +, HBeAg -, ALT 正常 HBsAg +, HBe-血清转换 (自然或治疗后转换) HBsAg +, HBeAg +, ALT ? HBsAg +, HBeAg -, ALT ? 101 102 103 104 105 106 107 108 109 1010 1011 HBV DNA (copies/mL) 10% 疾病谱与血清HBV DNA 水平 慢性HBV感染肝癌的发病率 (Ⅱ-2) HBsAg HBeAg ALT Relative Risk -- -- 正常 1 (23/71,105 person-yr) -- -- 升高 5.4 + -- 正常 10.3 + -- 升高 29.3 + + 正常 61.3 + + 升高 109 Yang et al NEJM, 2002; 347:168-74 HBV 病毒载量决定了肝癌的发生 Chen, et al. EASL 2005 Paris Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA Poster 1362 HBV负荷决定了肝癌的死亡率 DNA Low 105 cps/mL RR=1.8 (0.5-5.8) HBV DNA ≥ 105 cps/mL RR=9.9 (3.2-31.0) HBV DNA 103 cps/mL 生存分布函数 生存时间 (年) 基于基线HBV病毒载量的HCC死亡率 总亲属数 总死亡人数 HCC 其他肿瘤 其他肝脏 其他疾病 无肝炎病毒感染 8662(56.2%) 151(1.7%) 19(12.6%) 48(31.8%) 4(2.6%) 80(53.0%) HBV感染组 5830(37.0%) 196(3.4%) 95(48.7%)* 32(16.2%) 27(13.7%)* 42(21.3%) 肝癌的发生中,HBV感染比家族史更重要(Ⅱ-3) 台湾地区:历时8年对肝癌患者三代直系亲属的调查,15410人 * 与无肝炎病毒感染组相比,p0.05 Tai DI, et al. J Gastroenterol Hepatol 2002,17:682-689 84 Niederau et al. N Eng J Med 1996 病人生存率 无并发症患者的比例 月 月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 12 IFN?治疗获得HBeAg 清除 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 IFN?治疗未获得HBeAg清除 P=0.004* P=0.018* *According to the proportional hazards model IFNα治疗后取得HBeAg 血清转换 对临床结局的影响 IFNα 对HBeAg(-)慢性乙肝患者 获得持续应答后的远期益处 Adapted from Papatheodoridis et al 2001 年 年

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