伊立替康+顺铂治疗-培训课件.pptVIP

伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌多中心随机对照临床研究 解放军总医院 肿瘤内科 研究背景 WHO2000年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死亡的19%，居恶性肿瘤死因的首位 我国近20年肺癌发病率以每年11%速度递增 SCLC约占肺癌20~25% SCLC对化疗和放疗都非常敏感 多种治疗方案未能使患者长期生存 研究背景 局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)占30-40% 中位生存期：10~16个月 5年生存率：18% 广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)占60-70% 中位生存期：6~12个月 5年存活率：＜2% 预后好的因素：一般状况好、女性、70岁以下、白种人、LDH正常、足量联合化疗、单发转移灶 研究背景 手术：非常规首选，严格适应征 纵隔镜、PET-CT：精确分期 TNM-ⅠAⅠBⅡA：LD期 ≥ⅡB：ED期 放疗： LD期：RCT优于单纯CT （2007ASCO：3年绝对获益+5%） 同步优于序贯：MS 27.2m VS 19.7m 美国同步，欧洲序贯 预防性脑放疗： LD期： 3年绝对获益+5.4% 降低脑转移25.3% 研究背景 一线化疗： A：EP优于CAV 2Y：25% vs 8% 5Y：10% vs 3% B：IP优于EP RR：84% vs 64% MS：12.8m vs 9.4m PFS：6.9m vs 4.8m C：PEM+CBP优于PEM+DDP MS：10.8m vs 7.9m 1Y：43% vs 28.8% 研究背景 二线化疗： 70~80%LD、100%ED进展或复发 拓扑替康+铂类 培美曲塞+铂类 紫杉醇+铂类？ 靶向治疗：小样本，无确切疗效 方案初稿介绍 CPT-11是通过抑制拓扑异构酶I而发挥作用的抗肿瘤药 国外I、II期临床研究证明CPT-11对各期小细胞癌均有肯定疗效 ASCO会议连续多年报道了多个国外III期临床研究，日本的随机研究显示CPT-11/DDP方案优于依托泊甙/顺铂（EP）方案，而在北美的验证研究中却显示与EP方案疗效相当 2008年第一版小细胞肺癌NCCN治疗指南中已将CPT-11/DDP作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物 研究目的 评价伊立替康+顺铂一线和二线治疗小细胞肺癌的安全性和临床疗效 多中心、开放、随机对照 观察项目 安全性（毒副作用）：毒副评价见附录I 临床疗效：疗效评价见附录II TTP 中位生存期 无进展生存期 入选标准 病理学证实的小细胞肺癌 签署知情同意书 未经化疗的患者入选一线研究组 曾经CE方案化疗失败的患者入选二线研究组 有可测量病灶 年龄18―70岁 体质评分ECOG≤2分 预计生存时间≥3个月 入选标准 实验室检测结果需符合下列标准： 血 象：ANC≥1.5×109/L , PLT≥100×109/L , Hb≥90g/L 肾功能：Cr＜1.25×N 肝功能： 无肝转移病例：TB≤1.25×N ，ALT≤2.5×N 有肝转移病例：TB≤1.50×N ，ALT≤5.0×N 心电图基本正常 排除标准 既往曾经CPT-11治疗 慢性腹泻 肠梗阻或不全肠梗阻 严重的外周神经炎 脑或脑脊膜转移 重要脏器功能衰竭 排除标准 仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、弥漫性肺转移等不可测量病灶 不能控制的感染 妊娠期或哺乳期妇女 有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外 同时使用其他试验性药物或参加其他临床试验 剔除标准 未按研究方案用药或严重违反方案原则者 治疗少于2周期（肿瘤进展除外），因毒副作用仅能完成1周期者，不进行疗效评价，但可作安全性评价（评价毒副作用） 治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间大于15天 病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价