药品质量标准及药典.pptVIP

* * * * * * * 稳定性差： 易发生分降解、 引起质量变化、 使药效降低、 杂质有可能引起毒副作用， 影响药品使用的安全性和有效性。 药品的稳定性： 特指其保持理化性质和生物学特性不变的能力。 稳定性的目的： 考察药物，在温度、湿度、光线等自然或模拟自然因素的影响下，随时间变化的规律； 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据； 通过试验建立药品的有效期； 制定科学合理的药品标准。 保障药品的安全、有效、质量可控 是药品质量控制研究的基本内容， 与药品标准的建立紧密相关， 稳定性试验研究具有阶段性特点， 稳定性贯穿药品研究与开发的全过程。 药品的稳定性研究： 药品经过系统、全面、充分的稳定性研究， 才能够制定出科学合理的药品标准 分别讨论： （一）稳定性试验的分类与供试品要求 （二）稳定性试验的内容 （三）稳定性试验的分析方法与要求 （一）稳定性试验的分类与供试品要求 供试品要求： 实际的工艺、规模化的产品。 试验分3类 加速试验—模拟极端气候条件下的试验； 目的为：制剂工艺、包装、 运输、贮存提供依据。 影响因素—高温、高湿、强光照射，甚至破坏 目的：确定药物的固有稳定性、 可能的降解产物与途径。 长期试验—模拟实际贮存的条件下试验。 目的为：制订药物的有效期提供依据。 （二）稳定性试验的内容 高温：40、60℃、 高湿：RH%75、RH%92.5 强光照射：4500lx?500lx 破坏：酸、碱、氧化（过氧化氢）、直接加热等。 影响因素条件， 供试品1批，考察放置5和10天后的变化。 （二）稳定性试验的内容 加速试验条件， 供试品3批，考察放置1、2、3、6个月后的变化。 温度40℃±2℃，RH75%±5%的条件下放置6个月 对温度敏感、特别敏感的药物， 则降低温度和相应湿度进行考察。 （二）稳定性试验的内容 供试品3批，考察放置3、6、9、12、18、24月…的变化。 长期试验条件，根据气候带选定试验条件 亚热带：温度25℃±2℃，相对湿度60%±10% 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目参考表 （三）稳定性试验分析方法要求 稳定性指示分析法(Stability Indicating Method): 适用于稳定性试验样品分析和评价的方法， 称为稳定性指示分析法。 稳定性指示分析法应： 准确体系质量随稳定性试验因素的变化； 即：不受干扰，而准确定性和定量地 监测药物及其杂质(包括降解产物)。 阿司匹林稳定性指示分析法： 有关物质检查的ODS柱梯度HPLC测定法 t (min) ACN-THF-HOAc-H2O (20:5:5:70)% ACN(%) 0.0 100 0 60.0 20 80 a:阿司匹林供试品(10mg/ml)； b:0.5%自身对照(50?g/ml)； c:0.05%自身对照(灵敏度试验5?g/ml)； d:水杨酸对照(10 ? g/ml)； e:空白 1:阿司匹林； 2:水杨酸； 3:乙酰水杨酰水杨酸 * 药物分析(Pharmaceutical Analysis)是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。 对药物进行充分的研究，掌握其性质特征和质量规律，才能够对其实现针对性的分析检验，确保其质量合格。并可为其临床使用的安全、有效与合理实施控制。 归根结底——“质量第一：确保药品 质量合格。” * 全面掌握药物分析研究工作的内容、方法与技术、相关的技术规范和要求，才能够胜任药物分析的职责。 * 药品的质量如何评价？必须依照法定的技术标准。 * 药品标准只是控制产品质量的有效措施之一。 * * 化学试剂也可以GMP制得，却不能够用于临床。如硫酸钡。 对药品进行全面的分析研究，才能够建立适宜的药品标准，以便对其实施有效的控制。 * 药物质量研究的主要内容包括7个方面。 * * * * （1）取干燥的具塞玻璃称量瓶(外径为50mm，高为15mm)于适宜的25℃±1℃恒温干燥器(下部放置氯化铵或硫酸铵饱和溶液)或人工气候箱(设定温度为25℃±1℃，相对湿度为80%±2%)中放置24小时后，精密称定重量(m1)。 （2）取供试品适量，平铺于上述称量瓶中，供试品厚度一般约为1mm，精密称定重量(m2)。 （3）将称量瓶敞口，并与瓶盖同置于上述恒温恒湿条件下24小时。 （4）盖好称量瓶盖子，精密称定重量(m3)。 * 专门章节介绍。 * 纯度检查由专门章节介绍。 * 药品的有效性大都通过各种形式的药物制剂来实现 * 杂质检查专门章节介绍。 * 杂质检查专门章节介绍。 阿司匹林及其制剂中游离水杨酸的相对宽松和不同的限度， 则既与该杂质相对较低的毒性有关