Rho激酶与心血管疾病1.pdfVIP

中国心血管杂志2011年 10月第 16卷第5期 · 393 · · 综 述 · Rho激酶与心血管疾病 武星 李虹伟 李卫萍 1996年 ，人们发现 Rho激酶 (Rhoassociatedkinase， ROCK的构型，解除RBD和PHD对激酶的抑制作用 ，ROCK ROCK)是Rho的下游效应器之一，随着研究的深入，发现其 被激活，引导其下游一系列磷酸化和脱磷酸化反应。这种构 参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞 、外膜细胞 、心肌细胞的形 型的变化也可以通过花生四烯酸 (AA)及神经鞘氨醇磷脂酰 态 、收缩、迁移、增殖 、凋亡、基因转录等多种病理生理改变 ， 胆碱 (SPC)与 PHD的结合 ，或者 由细胞凋亡蛋 白酶 3 它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关。近年来 (caspase一3)将羧基端切除而丧失负性调控区的自我调控能 关于ROCK的研究主要集 中在心血管系统方面，主要因为 ： 力而实现。在平滑肌收缩过程中，肌球蛋白轻链的磷酸化水 (1)Rho／ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发 平是决定平滑肌收缩程度的一个重要因素 ，依赖钙离子／钙 生发展中发挥作用；(2)细胞内信号转导通路通过多种血管 调蛋白(calmodulin，CaM)的肌球蛋 白轻链激酶 (myosinlight 活性物质，如血管紧张素 Ⅱ(angiotensinⅡ，AngII)、5羟色 chainkinase，MLCK)和钙离子非依赖的肌球蛋白轻链磷酸酶 胺 、凝血酶、血小板生长因子、胞外核苷酸和尾加压素 Ⅱ等参 (myosinlightchainphosphase，MLCP)的双重调节。ROCK的 与心血管疾病的病理牛理过程；(3)他汀类药物在治疗心血 作用底物达 15种之多，最重要 的是 MLCP的肌球蛋 白结合 管疾病中表现出的调脂外作用的多效性，也与抑制 RhoA／ 亚单位 (myosinbindingsubunit，MBS)。ROCK本身可将MLC ROCK相关…。现将 ROCK与心血管系统疾病关系的研究 磷酸化而直接促进肌丝收缩作用，同时也能将 MLCP磷酸 进展作一综述。 化，使 MLCP失活，失去降解活化的MLC的能力，间接促进 肌丝收缩。ROCK一2直接作用在MBS，对血管平滑肌的收缩 1 ROCK的结构与表达 有着决定性的作用，而 ROCK一1的作用相对较弱 。此外， ROCK也参与体内多种因子的基因表达，如单核细胞趋化蛋 ROCK是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，相对分子量约为 白1(MCP一1)、干扰素 (IFN一)，巨噬细胞迁移抑制因子等前 160000，主要包括氨基端的催化结构域 (即激酶域，kinase 炎症因子，血浆纤维蛋 白酶原激活剂抑制剂 1(plasminogen domain)、中间的 螺旋 区 (包含 Rho蛋 白结合结构域 ， activatorinhibitor．1，PAI一1)和组织 因子等血栓形成相关分 Rho—bindingdomain，RBD)和羧基端富含半胱氨酸 的pH结 子，转化生长因子B(TGF．B)和细胞凋亡相关因子2(Bcl-2) 构域 (pleckstfin—homologydomain，PHD)，起着 自我抑制作用。 等纤维形成相关分子，从而决定 了RhoA／ROK通路参与炎 ROCK包括 ROCK一1(RO