Review_糖基化终末产物与血管疾病.pdfVIP

第24卷第4期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 V01．24No．4 2004年8月 Medie,dSeienees·Sectionof andClinicalMedi(：ine 2004 Foreign Pathophysiology Aug． 糖基化终末产物与血管疾病 付四海综述 黄久仪审校 (上海市脑血管病防治研究所，上海201318) 摘要：糖基化终末产物是体内蛋白质与葡萄糖或其他还原单糖反应生成的稳定的共价化合物，它可通过损伤 血管内皮、促进白细胞粘附、增加血小板聚集和刺激血管平滑肌增殖等机制，促进动脉粥样硬化、糖尿病血管并发 症、尿毒症以及血管性勃起功能障碍等疾病的发生发展。因此，寻找或开发抑制糖基化终末产物形成和作用的抑 制药对预防和治疗血管疾病有着重要的意义。 关键词：糖基化终末产物；动脉粥样硬化；糖尿病血管病变；氨基胍 中图分类号：R541 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2004)04-0360-03 AGE的形成又称为非酶糖基化反应，是指体内蛋 心病患者血中AGE含量与冠心病患者冠脉血管病变 白质自发地与葡萄糖或其他还原单糖反应生成稳定 数目呈正相关，即多支冠脉病变的患者血中AGE含量 的共价化合物。该过程主要分为三个步骤：首先是游 明显高于单支冠脉病变和双支冠脉病变患者，而患者 离氨基与糖分子中的醛基反应形成Sehiff碱，然后 血压、血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯和血肌酐水 Schiff碱发生重排产生可逆的早期糖基化产物一Area—平与对照组并无明显区别L3j。这些研究都表明糖基 dori产物，最后Amadori产物再发生复杂的分子重排， 化终末产物是促动脉粥样硬化形成的重要因素。 形成不可逆的糖基化终末产物。大量证据表明，体内 1．2糖基化终末产物与糖尿病血管病变 利用链 糖基化终末产物的不断累积与心血管疾病的发生发 脲佐菌素诱导8周龄apoE√一雄性小鼠发生糖尿病， 展关系密切…。 将其随机分为常规食物(RD)组及已知热量和营养成 1 糖基化终末产物与血管疾病 分与常规食物相当但AGE含量降低10倍的LD组，2 1．1糖基化终末产物和动脉粥样硬化 糖基化反应 个月后发现LD组主动脉根部动脉粥样硬化的发生显 在正常机体即可缓慢进行，因此AGE水平随着年龄的 著减少，且动脉粥样硬化生成的减少与LD组小鼠血 增长而缓慢增加。大量动物实验表明，体内AGE慢性 清中AGE水平降低成正比；对RD组动物进行组织染 蓄积与动脉粥样硬化之间有密切关系，AGE启动和加 色则发现小鼠主动脉根部损伤部位内皮细胞(EC)和 速动脉粥样硬化的发生发展。国外学者应用免疫组 泡沫细胞中存在大量AGE，而且AGE染色与动脉粥样 织化学方法检测血糖正常的低密度脂蛋白受体缺陷 硬化损伤共存，提示AGE与糖尿病并发动脉粥样硬化 家兔，首次发现家兔动脉粥样硬化斑块组织中存在大 有着密切的联系∽J。AGE沉积在肾脏皮质、系膜区、 量的AGE，而血管正常部位却并无AGE表达，提示糖 肾小球基底膜等部位，可引起肾基质扩张、血管渗漏 基化终末产物可能是动脉粥样硬化斑块形成的始动 及基底膜增厚，从而导致肾小球硬化以及蛋白尿。 因素。Panagiotopoulos等旧j在高脂饲料致动脉粥样硬 Forbes等∞J报道，随着糖尿病大鼠病程的延长，糖尿 化家兔模型中，应用糖基化终末产物形成抑制药氨基 病肾组织中和血清中AGE含量明显升高，并伴有肾小 胍治疗12周后，利用苏丹