芳香化酶、雌激素与雄性生殖.pdfVIP

维普资讯 中国男科学杂志2008年第 22卷第 7期 55 · 综 述 · 芳香化酶、雌激素与雄性生殖 陈秋生 综述 洪新如 宋岩峰 审校 福建中医学院 (福州 350025) 正常睾丸的发育和生精的维持除受促性腺激素和 有动物的芳香化酶都是由单一cypl9基因编码。但猪 睾酮调控外，还受局部产生的一些旁分泌因子的调 例外，有 3个不同的cyp19基因，分别编码 3种不 节，其中就包括雌激素。 很长一段时间以来，人们 同的芳香化酶同工酶，鱼的大脑和性腺中也有两个 都习惯于将雌激素视为雌性动物特有的激素。90年 不 同的cyp19基 因。 代后，随着雌激素受体基因敲除 (estrogengene 绝大多数的哺乳动物睾丸支持细胞和间质细胞中 receptorknockout，ERKO)小鼠、芳香化酶基因敲 cyp19基因的转录基本上都是由PII(promoterII) 除 (aromatasegeneknockout，ArKO)小 鼠、大 激活而引起的，只有少部分是 由其他的启动子引发 鼠和小鼠雌激素拮抗模型的建立，以及对人类相关 的。双氢睾酮 (dihydrotestosterone，DHT)虽 缺陷病例的研究，人们逐渐认识到 ，雌激素不仅对 不能增加雌二醇 (E2)产量，但也可诱导P450arom发 于雌性动物是必不可少的，对于雄性正常生育力也 生上调，而 E2则对 P450arom表达有抑制作用。说 非常重要…。 明雄激素对于cypl9基因的调控作用不依赖于细胞中 雌、雄激素间作用的平衡对于雄性的性腺发育 的Ez生成量 ，而生精细胞中雄激素和雌激素对于 和生殖功能维持，特别是在精子细胞生成的数量与 P450arom表达有相反的作用，提示cypl9基因上有 质量 、精子在附睾中的成熟 ，具有非常重要 的意 雄激素和雌激素反应元件存在 。 义。同时作为 由雄激素合成雌激素过程 中的关键 (二)有生物活性芳香化酶在雄性动物生殖细胞 酶，雄性生殖道 中芳香化酶的表达也影响雄激素的 上的表达 代谢及雌激素的生成，从而对睾丸局部和整个机体 睾丸间质细胞、支持细胞和生精细胞中均含有 雌、雄激素 问作用的平衡发挥着重要 的调控作用。 芳香化酶。间质细胞中的芳香化酶活性随着睾丸的 一 、 哺乳动物和人类睾丸细胞上的芳香化酶 发育而增强，而在支持细胞则随之减少。最近，科 (一 )芳香化酶基因 学家们比较关注芳香化酶在生精细胞中的分布，发 芳香化酶由细胞色素P450芳香化酶 Ccytochrome 现不同物种 、不同年龄阶段 、生物周期的不 同时 P450aromatase，P450arom)和NADPH．细胞色素 相，雄性生殖道中芳香化酶的表达定位及表达水平 P450还原酶组成。通常说的芳香化酶特指P450arom， 往往不尽相同。P450arom存在于猪和绵羊的睾丸间 其含有亚铁血红素 以及类 同醇结合域，负责催化雌 质细胞、种马的间质细胞和支持细胞 中， 小鼠的 激素的合成。而NADPH一细胞色素P450还原酶主要 间质细胞和生精细胞中也有芳香化酶的表达。对各 为P450arom 所催化 的羟化反应提供还原当量 发育阶段小鼠的睾丸和附睾进行免疫细胞化学染色可 NAPDH+H+并