急性呼吸窘迫综合征某些进展课件1.pptVIP

急性呼吸窘迫综合征进展 自1967年 Ashbaugh报道急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以来，在过去的近30年中，尽管在机理方面进行了广泛的研究，治疗仍未能取得突破。因此对ARDS发病机制、早期诊断 和治疗的 研究依然是重 症医学的主攻方向。 一、病 因 Predisposing Conditions Sepsis (#1 cause) Severe PNA Aspiration Near Drowning Smoke inhalation Multiple blood product transfusions Severe Trauma DIC Drug overdose: Heroin, methamphetamine, cocaine Acute pancreatitis Severe Burn 二、发病机制 Proliferative Phase *全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征（CARS）二者失衡。 *ARDS发病的三个阶段 局部炎症反应阶段： 有限全身炎症反应阶段：介质入血 SIRS/CARS失衡阶段： 瀑布样释放炎症扩散，失控。 细胞因子，保护?自身破坏。 （一）多形核中性粒细胞（PMNs）凋亡 在ARDS中的调控作用： PMNs对于机体抵御早期感染或损伤具有重 要作用，(生活周期8小时) PMNs 凋亡是炎症 过程中调节其数目和反应性的有效措施。凋 亡延迟或抑制可使PMNs存活时间延长，毒性 产物和氧自由基产生增多， 引起炎症部位损 伤加重。 Bello证实，支气管肺泡灌注液，PMNs凋 亡延迟； *粘细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） *粘细胞集落刺激因子（G-CSF） *TNF-2、IL-1β、IL-6 这些介质对PMNs凋亡的抑制作用 ①延长PMNs生命周期 ②维持了白细胞的多种功能。 （二）核因子κB（NF-κB）对ARDS细胞因子网络的调节： NF-κB是能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质。NF-κB通过影响一些细胞因子的转录而对细胞因子网络产生影响。阻断NF-κB的活化，可以防止细胞因子过度产生。 ARDS病人NF-κB活性显著增高。 （三）中性粒细胞流变学特性的改变在ARDS发病中的作用： ARDS时中性粒细胞在炎性介质作用下，发生流变学特性改变（如变形性降低、体积增加）。再加上肺循环的低灌注压、大流量、分 枝减少使得中性粒细胞在肺内大量聚集并导致组织损伤。 ARDS时中性粒细胞在肺部聚集的原因 * 肺循环具有低灌注压、大容量、分枝 少的特点。肺血管中性粒细胞含量较 其他部位大血管高40~80倍。 * 中性粒细胞通过肺毛细血管时间延长； 26s(2~120s)，红细胞1~2s。 Drost用细胞通过分析仪研究脓毒血症病人 中性粘细胞流变学特性 ，这些细胞通过直径 为8um，长为20um微管。 * 移动方式：跳跃式快速移动与停顿，变 形，在5.3 μm毛细血管变形时间延长。 硬化(rinidity)，变形性降低，体积增大20~100%。 （Na+/H+) * 粘附形成双联体。 幼稚粒细胞增加。 ARDS时中性粒细胞流变学的改变导致中性粒细胞在肺部滞留，对这一机理的进一步探讨，必将深化对ARDS病理生理的认识，并因此带来新的治疗途径。 三、ARDS的诊断标准 1992年欧美ARDS联席会议认为，ARDS不是一个独立的疾病而是一个连续的病理过程。 *早期称为急性肺损伤（ALI） *重度的ALI即为ARDS 建议采用这两个术语来描述此类急性呼吸衰竭并推荐统一诊断标准。 ALI的诊断标准: 1. 急性起病； 2. 氧合指数 PaO2/FIO2≤300mmHg （ 40kPa