医学免疫学与检验课件==免疫耐受.pptVIP

打破免疫耐受的意义： 1.肿瘤防治 2.清除病原感染 免 疫 耐 受 一、免疫耐受的形成及表现 二、免疫耐受的机制 三、免疫耐受与临床医学 免疫耐受（immunological tolerance） 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免 疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。 区别于免疫缺陷和免疫抑制------普遍性 免疫耐受--------免疫特异性，不影响机体免疫应答的整个功能。 抗感染、抗肿瘤-------免疫耐受-------病理 自身抗原耐受------------打破------------病理 免疫耐受的基本概念 1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----胚胎期、不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受，终生 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 ----- T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受， 非终生 一、免疫耐受的形成及表现 1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛： 血型嵌合体(chimeras)， 皮片移植互不排斥， 无关牛皮片排斥 1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----胚胎期嵌合体形成种的耐受 异卵双生小牛的嵌合现象（天然免疫耐受） 胚胎期嵌人工诱导的免疫耐受 2）Medawar等的实验证实---实验性免疫耐受， 1953年 Medawar的人工免疫耐受实验 1）机体因素 免疫系通发育成熟度、遗传背景 动物种属与品系 鼠-----人 抑制免疫功能 2）抗原因素 ： 剂量、类型、免疫途径、表位特点、抗原变异 3）其他： 缺乏活化信号、缺乏生长因子/分化因子、 2、免疫耐受的形成和维持既取决于机体因素也受抗原本身的影响 1）抗原方面的因素 耐受原 — 诱导产生免疫耐受的抗原 ?1. 抗原的剂量： 1964，Mitchison 低剂量BSA抗原 高剂量BSA抗原 不产生抗体 高、低剂量TD抗原： 高区带(high zone)耐受性（T、B耐受） 低区带(low-zone)耐受性（T耐受） 2. 抗原类型： 分子结构简单的小分子抗原，可溶性，易耐受 理化性状：BSA单体(聚合体Mf易吞噬, 有助于递呈) 非聚合单体蛋白 3. 抗原注射的途径： 口服、静脉注射易耐受＞腹腔＞皮肤 耐受分离（split tolerance）： 口服诱导局部粘膜免疫---IgA，但致全身耐受。 4. 抗原表位特点： 鸡卵溶菌酶蛋白(HEL)致耐受，N端有Ts表位和 C端Th表位，去除N端的3个aa可诱导免疫反应。 2）抗原变异与免疫耐受 变异------模拟抗原，无活化信号1 1、中枢耐受 central tolerance 胚胎期、出生后T/B细胞发育过程中遇到自身抗原形成 2、外周耐受 peripheral tolerance 成熟T/B细胞遇到内源或外源性抗原，不产生正免疫应答 二、免疫耐受机制 对自身抗原形成的耐受 1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择） 1、中枢耐受 免疫耐受机制的克隆清除学说 2）B细胞克隆消除： 不成熟B细胞mIgM-Igα/β,骨髓及末梢，高亲合力 3）其他： 基质微环境 Fas/FasL表达功能下降------自身免疫性疾病 1、中枢耐受 克隆消除： ------表达于骨髓和胸腺基质细胞的各组织普遍存在的自身抗原 ubiquitous self-antigen 克隆无能anergy 克隆不活化Clonal inactivation： ------组织特异性自身抗原 胰岛素/甲状腺球蛋白 1、中枢耐受 1）克隆清除deletion及免疫忽视immunological ignorance 克隆清除 deletion: TCR 对自身抗原高亲合力，自身抗原浓度高 及免疫忽视 immunological ignorance： TCR 对自身抗原低亲合力，自身抗原浓度低 2、外周耐受 2）克隆无能及不活化 不成熟DC不表达协同刺激分子 ------ 缺乏第二信号 CD28-B7或信号弱 增殖活化信号传递受阻：