MHC及其编码分子医学免疫学课件106.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 五、MHC的生物学功能 遗传调控 递呈抗原 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 提呈抗原、参与适应性免疫应答 （1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答 （2）介导T细胞在胸腺中的分化、成熟 （3）疾病易感性个体的主要决定者 （4）调控机体免疫功能 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 抗原提呈与免疫应答 启动免疫应答 APC MHC 递呈Ag 识别 T B 应答 * 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第六讲 MHC及其编码分子（8） 一、概述 1. MHC Major Histocompatibility Complex 主要组织相容性复合体 —— 复杂基因群（I、II、III类），调控免疫应答 Back 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 小鼠：H-2复合体 人：HLA复合体 HLA：human leukocyte antigen 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. MHC分子/抗原 H-2分子 HLA分子 移植抗原 组织相容性抗原 基因 MHC、H-2、HLA 分子 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、MHC复合体结构 MHC I、II、III类基因及免疫功能相关gene， 各含多个gene locus（座位）、亚区（subregions） * 多基因性（polygenic） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（17#染色体） I 类gene：K、D、L II类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 人的MHC——HLA复合体（6# 染色体） 1. 经典的HLA I类、HLA II类基因 HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-C HLA II类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 免疫功能相关基因 （1）补体gene（III类基因） （2）抗原加工、递呈相关gene（II类基因） LMP、TAP、HLA-DM HLA-DO、TAP相关蛋白gene 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）非经典的HLA I类gene（HLA Ib） HLA-E、HLA-G、HLA-F （4）炎症相关gene TNF gene 转录调节因子 MIC（MHC I 相关 gene）：MICA、MICB HSP 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 三、MHC遗传特点 1. 单元型遗传（共显性） * 单元型（haplotype） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 多态性（polymorphism） 群体概念 一个gene≥2个gene产物 HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20 个体遗传标志 血缘关系 无关个体 1/109 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 连锁不平衡 A1、B8 0.35%（统计） 0.45%（实际） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 四、HLA分子的结构及分布 1. HLA I类分子 HLA-A、-B、-C分子 异二聚体：α、β（β2m，15#） α：α1、α2、α3 β：β 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 广泛表达 有核细胞 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞质区 I类分子 功能 α 1、α2 结合Ag肽（多态区） α 3、β2m 构型、结合CD8（单态区） 固定 ？ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. HLA II类分子 HLA-DP、-DQ、-DR分子 异二聚体：α、β α：α1、α2 β： β1、 β2 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 II类分子 功能 α 1、 β1 结合Ag肽（多态区） α2、β2 构型、结合C