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IgA肾病免疫发病机制及免疫抑制治疗 提纲 免疫发病机制 免疫抑制治疗（KDIGO指南） 中医药治疗 展望 （一）免疫发病机制 （二）免疫抑制治疗 （1）糖皮质激素 适用对象： 经过3～6个月最佳支持治疗（包括使用ACEI/ARB类制剂以及控制血压），仍然持续蛋白尿≥1g/24h GFR50ml/min/1.73m2 治疗建议： 接受6个月疗程的糖皮质激素治疗（KDIGO指南；2C级证据） 治疗方案： 方案一：第1、3、5月甲强龙1g/d冲击治疗3天；其余时间口服强的松0.5mg/kg qod（隔日一次）；总疗程6个月 方案二：口服强的松0.8～1mg/kg/d 2个月；然后接下来每个月激素减量0.2mg/kg/d；总疗程6个月 （2）免疫抑制剂 治疗建议： 除了肾功急剧恶化的新月体型IgA肾病外，不建议激素与环磷酰胺或硫唑嘌呤联合使用（KDIGO指南；2D级证据） 除了肾功急剧恶化的新月体型IgA肾病外，GFR 30ml/min/1.73m2的患者，不建议使用免疫抑制治疗（KDIGO指南；2C级证据） 不建议使用吗替麦考酚酯（KDIGO指南；2C级证据） 环磷酰胺 不建议环磷酰胺单独使用 硫唑嘌呤 不增加疗效，但增加不良事件的发生 不建议与激素联合使用 吗替麦考酚酯 汉族人群：能够降低蛋白尿、稳定肾功能（中国） 高加索人：无保护作用（美国、比利时） 目前不推荐使用 不典型临床表现的IgA肾病 A.系膜区IgA沉积的MCD患者 疾病特点 系膜区IgA沉积 符合MCD改变 治疗建议： 推荐治疗方案参照MCD肾病综合征患者（KDIGO指南；2B级证据） B.新月体型IgA肾病患者 疾病特点 超过50%的肾小球有新月体形成 肾功急剧恶化 治疗建议： 推荐治疗方案与ANCA相关性血管炎相似 建议激素与环磷酰胺联合使用（KDIGO指南；2D级证据） 仅有低质量的证据支持血浆置换 （3）扁桃体摘除术 单纯扁桃体摘除术不增加IgA肾病的缓解率 （三）中医药治疗 中药及中成药 （1）黄芪 降低蛋白尿 没有明显的毒副作用 （3）川芎嗪（阿魏酸钠） 降低蛋白尿、改善肾功能 剂量过大可出现呕吐、眩晕等不良反应 目前存在的主要问题 中药临床研究： 临床研究样本量太少 研究设计存在方法学缺陷 研究随访时间较短 缺乏符合国际质量标准的RCT研究 （四）展望 获得2011年国家自然科学基金项目 “基于清除IgA治疗IgA肾病的IgA酶功能研究”（批准号 （2）Th17细胞与IgA肾病 （3）microRNA与IgA肾病 IgA肾病 谢 谢！ * * Nephrol Dial Transplant. 2009;24(12):3620-3. ① ② 免疫发病机制的中心环节： IgA1分子糖基化异常 半乳糖（Gal）缺失 (1)粘膜免疫功能紊乱 与 IgA1糖基化异常 Adv Otorhinolaryngol. 2011;72:60-3. 扁桃体炎 J Clin Invest. 2009; 119: 1668-1677. (2)IgA1糖基化异常 与 自身免疫 目前一般认为IgA肾病是一种自身免疫性疾病 糖基化异常的IgA1分子诱导机体产生自身抗体 IgA肾病患者来源的血清IgG特异性结合糖基化异常的IgA1 注：HAA即特异性与糖基化异常IgA1分子结合的凝集素 斑点杂交方法 直接证据 (3)IgA1免疫复合物形成的“二次打击”学说 Semin Nephrol. 2011 Jul;31(4):349-60. (4)IgA1免疫复合物诱导IgA肾病 Semin Nephrol. 2011 Jul;31(4):349-60. J Am Soc Nephrol. 2011 Oct; 22(10):1795-803. 总结： IgA1肾病免疫发病机制的“四次打击”学说 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ IgA1肾病 免疫发病 机制的 治疗提示 Am J Kidney Dis. 2011 Dec; 58(6):992-1004. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Am J Nephrol. 2009;29:362–367. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Kidney Int Suppl. (2012) 2, 209–217. Nephrol Dial Transplant. (2011