肿瘤内缓释化疗与免疫治疗5稿.pptVIP

肿瘤内缓释化疗与免疫治疗 非手术靶向治疗肿瘤的新机遇新思维 现有的癌症治疗方法 肿瘤临床面临的问题 手术加放疗化疗仍然是目前的常规传统治疗，确实能改善术后的生存率，但是人们已经认识到，注意治疗毒副作用同时，更关注延长生命及生命的质量。 手术及放疗是相对的成熟固定的治疗，化疗因新药的研发和药物的多样化而更有变化性和发展潜力。 肿瘤转移和化疗的毒副作用及抗药性是当前癌症治疗的三大难题。靶向治疗可以优化现有化疗药物的应用, 应是解决这些问题的主要途径之一。 靶向肿瘤治疗目的 肿瘤靶向治疗 肿瘤IT 基础研究 A. 肿瘤内给药的缓释库疗法 B. 肿瘤内化疗和免疫治疗的整合应用 肿瘤IT临床应用研究 C. 肿瘤IT靶向临床应用治疗实体癌 D. 化学靶向治疗骨和淋巴转移实体癌 影响抗癌药物临床效果的因素 药物通过系统给药 1. 到达肿瘤内的比例小 2. 肿瘤内达不到有效治疗浓度 3. 在肿瘤内停留时间短 肿瘤内治疗回顾 大约100年前Ehrlich（1878）的开创性的工作就显示：靶向或局部给药应当是化疗的主要方式。 至今只对那些死亡率高的实体瘤,如乳腺癌，直肠癌，肺癌，肝癌，前列腺癌和皮肤癌, 有一定的临床应用。 近些年来肿瘤内化疗和免疫治疗的研究明显增加( more than 2200 publications since 2000 from PubMed)。 肿瘤内治疗现状 临床上肿瘤内治疗被忽视的主要原因有： 肿瘤内治疗方法的比较 肿瘤内缓释化疗临床技术操作特点 在CT或超声定位下，进行肿瘤内穿刺注射： 治疗效果取决于药物在肿瘤的浓度和时间 肿瘤药物缓释库示意图 肿瘤缓释库治疗适应症及收益特点 肿瘤缓释库治疗技术特点 药物载体新概念: New Concept for Drug Carrier: autologous tumor matrix as drug carrier for slow release， 利用肿瘤组织自身作为药物载体 ，形成药物仓库，缓慢释放药物来治疗肿瘤 ，这种疗法称缓释库疗法；这一首创的抗癌药物用药新概念，已获得美国中国澳大利亚国家专利。 药物缓释动物实验及药代动力学 肿瘤缓释治疗后肿瘤体积的变化 肿瘤缓释治疗后肿瘤生存率的变化 肿瘤IT 基础研究 A.肿瘤内给药的缓释库疗法 B. 肿瘤化疗和免疫治疗的整合应用 肿瘤IT临床应用研究 C. 肿瘤IT靶向临床应用治疗实体癌 D. 化学靶向治疗骨和淋巴转移实体癌 肿瘤化疗和免疫治疗的整合应用 被动免疫疗法：目前用于治疗癌症的单克隆抗体 是基于将活化的免疫细胞、免疫调节剂（包括细胞因子）或肿瘤特异性抗体转移到患者体内。直到现在，抗体的疗法被证明比其他免疫疗法更有益，它可以导致一部分用它治疗的患者的肿瘤的完全性退化。虽然极其有前景，但至今只观察到它们在病人高选择性的cohorts上有短暂的效用，这表明这些免疫疗法还有待于进一步提高。 主动免疫疗法：激活人体自身免疫系统 细胞完整性肿瘤疫苗 细胞完整性肿瘤疫苗采用自体肿瘤或者同种异体肿瘤细胞系，通过加工程序如射线照射，反复冻融，或制成融胞产物，使之抗原表达特性最大化。使用时与免疫原性佐剂如BCG，GM-CSF，IL-2等共同注入体内，产生能够吸引宿主抗原呈递细胞的炎性反应。由于自体肿瘤细胞的制备很复杂，其大量生产属于劳动密集型技术，所以应用比较局限。 多肽疫苗 含有合适的HLA限制性序列的抗原性多肽可以进行加工，然后再联合一种免疫原性佐剂作为疫苗使用。这一途径可以方便得生产大量疫苗，但也有其限制性：需要识别肿瘤抗原的主要抗原决定簇，以及免疫反应对各个决定簇的HLA限制特性。在实际应用中，每一种疫苗只能够用于表达该种HLA表型的少数患者。 病毒载体疫苗 这一途径是通过将肿瘤DNA插入到灭活的，非复制性病毒中，然后将肿瘤DNA传递给抗原呈递细胞。可用的病毒载体包括牛痘，禽痘，以及腺病毒。由于宿主体内抗病毒载体抗体的存在，而且病毒载体还能优先诱发体液免疫反应，因此该方式诱发的肿瘤免疫反应往往十分有限[。共刺激因子和细胞因子的协同表达或许会增强其诱导抗肿瘤免疫的能力。 基因修饰后的肿瘤细胞疫苗 自体细胞完整性肿瘤疫苗可以通过转染入编码免疫刺激性细胞因子或共刺激因子的基因而进行修饰，从而在理论上该肿瘤细胞可以直接激活CD8＋效应细胞。但是这种疫苗的制备，即使是肿瘤细胞方便获得的情况下，也要比细胞完整性疫苗更加费时费力，而且转染过程具有一定的失败率 DNA疫苗 含有组成性激活促进产物和肿瘤抗原基因的DN