7α-甲氧头孢菌素关键中间体7-MAC的合成.pdfVIP

学兔兔 化 工 进 展 2010年第29卷第10期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGD EERING PROGRESS 7a-甲氧头孢菌素关键中间体7-MAC的合成 赵德明，李 敏，蔡丽霞，张建庭，金宁人 (浙江工业大学 化学工程与材料学院，浙江 杭州 310032) 摘 要：以7一氨基一(1一甲基一1H一四唑一5一硫甲基)一3一头孢烯一4一羧酸二苯甲酯 (7-DAMC)为原料经缩合和甲氧基 化等一系列反应制备得到甲氧头孢关键中间体 7 一氨基一7Ⅱ一甲氧基一3一(1一甲基一1H一四唑一5一硫甲基)．3．头孢烯．4． 羧酸二苯甲酯(7-MAC)。实验结果表明合成中间体7一对甲苯硫亚氨基一3一(1一甲基一1H一四唑一5一硫甲基)一3一头孢 烯_4一羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)的较佳条件为：n(7一DAMC)：n(TSC)：，z(环氧丙烷)=1：3．5：40，反应时间为 3 h，反应温度为30℃；产品7-MAC的较佳合成条件为： (甲醇)： (无水A1C13)：n(PPh3)：n(7一DTMC)=230： 1．5：2：1，反应温度25℃，PPh 插入反应时间15 h，甲氧基化反应时间5 h，收率54．17％，HPLC纯度99．15％。 产品结构均经 H—NMR和IR表征认证。 关键词：7 一氨基一7n一甲氧基一3一(1一甲基一lH一四唑一5一硫甲基)一3一头孢烯一4一羧酸二苯甲酯 (7-MAC)；甲氧头孢菌 素；缩合；甲氧基化 中图分类号：TQ 226．14 文献标志码：A 文章编号：1000—6613(2010)10—1969—06 Synthesis of key intermediate 7-MAC for 7 a-methoxycephalosporins ZHA0 Deming，LIMin，CAILiMa，ZHANGJianting，JINNingren (College of Chemical Engineering and Materials Science，Zhejiang University of Technology， Hangzhou 310032，Zh~iang，China) Abstract：7a—Methoxy一7 一amino一3一[(1一methyl-1一H—tetrazo一5一y1)thiomethy1]·3一cephem一4一carboxylic acid diphenylmethyl ester(7-MAC)was synthesized through condensation and methoxylation reactions from 7 一amino一3_【(1-methyl一1一H—tetrazo一5一y1)thiomethy1]一3一cephem一4一carboxylate(7-DAMC)， 4一tolysulfenyl chloride(TSC)and methano1．Proper experimental conditions for diphenylmethyl 7一f4一 tolysulfenylimino)一3一【(1一methyl一1H—tetrazo一5·y1)thiomethy1]一3·cephem一4一carboxylate (7一DTMC) were found as n(7-DAMC)：n(TSC)：n(propylene epoxide)=l：3．5：40 with 3 h of reaction at 30℃ The optimal methoxylation reaction conditions were found as n(methano1)：n(anhydrous