抗菌素的临床应用(论文资料).pptVIP

抗菌药物的临床应用 吉林大学第二医院 马忠森 抗感染治疗是一门科学和艺术 病原微生物耐药机制 常用抗菌药物 抗感染治疗 细菌耐药性—全球难题 PRSP 耐青霉素肺炎链球菌 MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSE 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRCoNS 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 AmpC ?-内酰胺酶（G-） ESBLs 超广谱 ? -内酰胺酶 VRE 耐万古霉素肠球菌 Biofilm 生物被膜 PRSP (耐青霉素肺炎链球菌)PISP (对青霉素低度敏感的肺炎链球菌) 概念：PRSP：MIC≥2μg/ml PISP：MIC 0.1—1.0μg/ml 历史：1967澳大利亚，从支扩患者中首先分离出 1977，南非出现第一次PRSP流行 1990年以后，国外多数国家报道 PRSP的发生机制：① 改变抗生素的作用靶位-PBPs ( PBP1a、PBP2a、PBP2x、PBP2b) ② 产生青霉素酶 ③ 细胞壁改变，药物难于渗入细菌体内 MRSA（耐甲氧西林金葡菌） MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌） MRCoNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） 作用：使β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环水解， 变成酸性衍生物而失去抗菌活性 种类：超过30余种 青霉素酶， TEM-，SHV-1、 ROB-，NMC-A， PER-1, AmpC, IMP-1, OXA-1等。 产酶菌：G—菌：大肠杆菌、克雷伯、绿脓杆菌等 厌氧菌：脆弱类杆菌等。 β-内酰胺酶由质粒或染色体介导产生。 基因突变耐药性 染色体介导 　　质粒介导耐药 　　转化（transformation) 耐药菌溶解 　 释放DNA 进入敏感菌 　　传导（transduction) 　　　 通过噬菌体传导耐药基因 　　接合（conjugation) 菌间直接传递 　　易位（translocation) 1983年在英、法、德发现能水解广谱抗生素的酶， 至2000年2月已发现106种。 产ESBLs菌：肺炎克雷伯 SHV类 大肠杆菌 TEM类 AmpC类 产气肠杆菌、粘质沙雷菌、 弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等 ESBLs的传播途径 质粒介导 TEM、SHV类 染色体介导 AmpC SSBL = ESBL+质粒AmpC，仅碳青霉烯类有效。 克雷伯菌属，大肠杆菌多见 能水解青霉素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素 （头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并 氨曲南 -----(2001，NCCLS-美国国家实验室标准化委员会) 上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦 不要使用。 头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响 ESBLs多数可被克拉维酸抑制。 概念：AmpC酶由AmpC基因编码的、主要由染色 体介导的诱导酶。 产酶菌： 肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)， G-菌 弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、 铜绿假单孢菌属、莫根菌属。 耐药：头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂！ 其控制基因(AmpC基因)可突变为持续过量产酶株！ 近年质粒介导的产AmpC酶株增加 选择药物：四代头孢、碳青酶烯类 1978年，Costerton首先描述(J Science Am) 1990年，小林宏行提出biofilm 1991年于润江将biofilm译为“生物被膜”(中华内科杂志) 细菌粘附于组织或其他物体表面时，产生多糖蛋白复合物，形成一个含有微菌落的基质层，使细菌得以与组织或物体表面结合，随着粘着的微菌落的大小和数目增多，这些包着微菌落的基质融合而形成生物被膜。 优势菌：绿脓杆菌、克雷伯杆菌、 大肠杆菌、金葡菌 易患宿主：支扩、DPB、CF、结石 易生条件：各种导管、体内人工置入器 （人工关节、瓣膜）等