抗生素的临床应用73475.pptVIP

抗菌药物的临床应用 山东大学齐鲁医院 董亮 概念 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。 抗生素 ——来源于微生物并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。 化学治疗药物 ——应用于临床一切具有化学结构的药物统称。 Chemotherapy ——抗微生物药物治疗+抗肿瘤药物治疗。 抗菌药物的作用机制 干扰细菌的细胞壁合成； 损伤细胞膜，破坏其屏障作用； 影响细菌蛋白质合成； 抑制细菌核酸的合成； 其他：（1）抑制细菌叶酸代谢； （2）抑制结核环脂酸的合成。 抗菌药物的作用机制——干扰细菌的细胞壁合成 细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、蛋白质、类脂质构成。 链状交叉的粘肽构成细胞壁。 鳞霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内） 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜内）。 ?-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻止粘肽链交联。 青霉素结合蛋白理论（PBP）。 抗菌药物的作用机制——损伤细胞膜，破坏其屏障作用 细胞膜是一种半透膜结构：内外各一层蛋白质，中间一层脂质。 多粘菌素：与脂质结合，失去定向渗透作用，使胞内物质流失。 二性霉素、制霉菌素与真菌胞膜的麦角固醇结合，通透性增加。 咪唑类能抑制胞膜类固醇的生物合成，影响通透性。 抗菌药物的作用机制——影响细菌蛋白质合成 蛋白质合成三个阶段：起始阶段、延长阶段、终止阶段。 氨基糖苷、四环素、氯霉素可作用于全部过程。 红霉素、林可霉素作用与第二阶段。 细菌核糖体沉降系数：70S - 50S+30S 哺乳动物核糖体沉降系数：80S- 60S+40S 氨基糖苷、四环素作用于30S； 氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S。 抗菌药物的作用机制——抑制细菌核酸的合成 利福平：与DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶） ?亚单位结合，抑制mRNA转录。 喹喏酮类：作用于DNA复制过程中的DNA旋转酶（或拓扑异构酶2） 氧氟沙星、环丙沙星具有其它作用机制。 抗菌药物的作用机制——其他 （1）抑制细菌叶酸代谢； 磺胺类、TMP，不能合成嘌呤，阻止核酸合成。 （2）抑制结核环脂酸的合成 异烟肼抑制结核环脂酸合成酶，合成减少，细胞壁缺损，细胞内容外漏，菌体死亡。 抗生素分类及其特点 ?-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素 氯霉素类 磷霉素类 喹诺酮类 抗真菌药 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉烯类 碳青霉烯类 单环?-内酰胺类 与?-内酰胺酶抑制剂合剂 青霉素类 青霉素 G （1）青霉素水溶液不稳定，30℃，放置24h效价 下降56%； （2）酸性环境降低效价，宜用盐水稀释； （3）抗菌谱包括：G+菌，G-球菌，嗜血杆 菌，部分厌氧菌； （4）葡萄球菌、肺炎球菌耐药日益增多； （5）达峰时间0.5h，半衰期1/2h，需多次给药 （q6h）； （6）大剂量应用，可能出现青霉素脑病（尤其 是老年人和肾功能不全病人） 青霉素类 （1）青霉素G，青霉素V （2）耐酶青霉素，对MRSA无效 甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin） 青霉素类 （3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林 青霉素类 （4）抗G-青霉素 美西林 替莫西林 福米西林 头孢菌素类 （1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine） （2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多 头孢菌素类 （3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime） 抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。 头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h 头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，