内脏系统药物药理-5.pptVIP

* * * * 新近发现呼吸道平滑肌的M-R是与磷脂酶偶联， M-R激动时可使膜磷脂水解成为IP3与DAG，前者可促进Ca2+释放；后者可激活蛋白激酶C，而使β-R或其偶联的蛋白磷酸化，产生受体下调现象，结果造成β-R反应受损。应用M-R阻断药可以阻断上述不良环节。 * M-R主要分成M1、M2、M3等亚型人肺的M-R60%以上为 M3亚型，主要分布在大、中气道的平滑肌、粘膜下腺体等处，与气道收缩有关。以阿托品为代表的抗胆碱药缺乏选择性，限制临床应用。 * * * * * * * * * * * * * * * * 29.2.镇咳药： 分类： 中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林 外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯 * 29.2.1.中枢性镇咳药： 可待因（codeine） 抑制咳嗽中枢。 应用： 剧烈干咳,中等程度镇痛。 不良反应：中枢兴奋、成瘾性。 禁忌症： 痰多稠痰者、哮喘患者。 * 右美沙芬(dextromethorphan) 中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。 用于干咳。无成瘾性。 喷托维林（pentoxyverine） 中枢性镇咳。 阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。 呼吸道炎症引起咳嗽。 偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。 青光眼患者慎用。 * 29.2.2.外周性镇咳药： 苯左那酯（benzonatate） 作用： 较强局麻作用：↓肺牵张感受器。 用于干咳。 * 29.3.祛痰药 分类： 痰液稀释药。 粘痰溶解药。 * 29.3.1.痰液稀释药 氯化铵（恶心性祛痰药） 药理作用： 口服→刺激消化道粘膜→迷走反射→↑支气管分泌→痰液稀薄易排出。（静注无效） 酸化尿液及体液。 应用： 急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。 碱中毒或需排出碱性药物时。 * 29.3.2.粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） 药理作用： DNA纤维断裂：脓痰DNA断裂、液化，易于排出。 二硫键断裂：粘痰中粘蛋白→小分子肽链→粘性下降易于排出。 应用 气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。 气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困难的紧急情况。 注意气管内滴入时，应使用排痰器。 * 有特殊气味，有刺激性，可引起恶心、呕吐、支气管痉挛，哮喘时特别容易发生。 与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。 与Fe、Cu、橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。 支气管哮喘患者慎用。 不良反应和注意事项 * 第二十七章  组胺受体阻断药 * 第一节 组胺受体阻断药的分类 贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中, 肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。 组胺（histamine） 由组胺酸经脱羧酶的作用脱羧而成。 * 药理作用 1. 心血管 心肌收缩力加强 心率加快 血管扩张 外周阻力降低 毛细血管的通透性增加、渗出增加，引起水肿 严重时引起血压下降甚至休克 * 2. 平滑肌 兴奋支气管平滑肌，使支气管收缩，可致呼吸困难。 3. 腺体 胃酸 分泌增加 壁细胞H2受体， 胃蛋白酶增加，也能较弱促进唾液腺和支气管腺的分泌。 4. 神经末梢 痛、痒 5. 三重反应 皮下：红斑、肿块、红晕的三联反应。 6. 中枢 激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。 * * 临床应用 鉴别真假胃酸缺乏症 晨起空腹Sc磷酸组胺0.25-0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。 现多应用五肽胃泌素。 * 组胺受体阻断药 一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物。 分类 H1受体阻断药 H2受体阻断药 H 3受体阻断药 * 第二节 H1受体阻断药 第一代---乙基胺类 与组胺竞争H1受体而拮抗组胺的作用，但不能阻断过敏介质的释放。 第二代---非乙基胺类 阻断H1受体，并能阻断过敏介质的释放。 常用药物 苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、阿司咪唑、氮卓斯汀等。 * * 药理作用 对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩的作用 对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿作用。 对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。 1. H1受体阻断作用 * 作用机制 H1受体兴奋 激活PLC IP3 DG 膜磷脂 内质网 Ca2+快 速释放 激活PKC 平滑肌收缩 激活PLA2 PGI2 EDRF 释放 小血管扩张毛细血管通透性增加 H1受体阻断药 组胺 * 2. 中枢抑制作用 乙基胺