AM3_ICU危重感染抗菌药应用_CH.pptVIP

重症感染患者抗菌药物应用时的剂量优化;重症感染抗生素治疗策略;重症患者抗感染治疗的策略;恰当治疗: 细菌对抗生素敏感性与选择的抗菌药物匹配 ;重症患者抗感染治疗的策略;不充分的抗菌治疗和重症感染的高死亡率相关;不充分抗菌治疗显著影响重症感染患者生存率;Determinants of : Clinical Microbiologic Success;充分的抗菌治疗： 以患者为核心，充分考虑“人-药-菌”的关系;重症感染时的药代变化;重症感染＝ 脓毒症+急性器官功能不全;重症感染的特点; ;;重症感染者对PK的影响 ;重症患者抗菌药物分布容积（Vd）增加;重症患者分布容积（Vd）增加—— 血液及组织药物浓度降低;100例ICU成人及儿童阿米卡星分布容积 结果 Vd随疾病严重度而增加 在ICU中所有水溶性抗生素Vd增加 ，都应该使用高于标准剂量的起始剂量!; ;;脓毒症改变PK/PD;重症感染的抗生素剂量优化;;抗菌药物的PK/PD评估参数;抗生素的药效动力学（PD）指标;抗生素的药效动力学（PD）指标;14 ICU patients with VAP (CPIS) ≥6 Levo?oxacin： 2×500mg on Day 1; 1×500mg on consecutive days(7) i.v. infusion for 60min; through a central venous catheter The PK/PD of levofloxacin indices: f Cmax,ss/MIC; f AUC/MIC;fluoroquinolone ： Gram-negative ： f Cmax,ss/MIC = 10; f AUC/MIC ≥ 100–125 Gram-positive： f Cmax,ss/MIC = 10; f AUC/MIC≥ 30 ;;病 例;病 例 (美罗培南 1g q8h 30分钟注射);替加环素的PD与剂量优化;61 of HAP patients received tigecycline Intravenously as a 100 mg loading dose followed by 50 mg every 12 h for a minimum of 7 days ;;;Tigecycline MIC distribution stratified by VAP and non-VAP status;替加环素对cIAI患者的临床和微生物疗效：AUC/MIC≥6.96;对替加环素在cSSSI患者中进行的1项II期临床和2项III期临床研究数据进行汇总分析，结果发现在金黄色葡萄球菌或草绿色链球菌感染患者中， AUC/MIC 17.9可保证高的临床和微生物学治愈率;替加环素AUC/MIC达标：临床疗效良好;;替加环素vs亚胺培南医院获得性肺炎（HAP）III期注册研究;TOC时，替加环素组在非VAP患者中治愈率与亚胺??南/西司他丁的非劣效性达成；但在VAP患者中，非劣效性未达成;非VAP与VAP患者PD显著不同;非VAP患者较VAP患者微生物学治愈可能高 8.59倍 （P=0.003）;提高替加环素的临床治愈率： PD：AUC/MIC≥0.90/血白蛋白浓度≥26g/L;替加环素治疗HAP III期研究启示：VAP患者治疗需要增加剂量;替加环素呈线性药代动力学特性;替加环素增加剂量研究：研究设计;替加环素增加剂量研究：患者特征;TOC时，临床可评估人群中，替加环素100 mg q12h组治愈率在数值上高于亚胺培南/西司他丁组;替加环素增加剂量研究：亚组疗效结果;替加环素增加剂量研究：PK/PD参数;替加环素增加剂量研究：安全性结果;; ;Goncalves-Pereira J, Paiva JA. J Crit Care. Jan 18 2013.;基于PK/PD的抗菌药物剂量优化水溶性抗菌药物——;基于PK/PD的抗菌药物剂量优化脂溶性抗菌药物——;小 结