6-第6章细胞因子.pptVIP

第六章 细胞因子; 细胞因子（cytokine）是由多种细胞，特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约8~80kD）。其在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。目前，已发现200余种人类细胞因子，随着人类基因组计划的完成，新的细胞因子家族及其成员还在不断被发现。;第一节 细胞因子及其受体概述; 一般情况下，免疫细胞是细胞因子的主要来源，尤其是激活的淋巴细胞和单核/巨噬细胞可产生多种细胞因子。据此，可根据细胞因子的来源将其分为淋巴因子(lymphokine)和单核因子（monokine）。前者包括IL-2、IL-4、IL-5、IFN等；后者包括肿瘤坏死因子-? （TNF-?）、IL-1、IL-6、IL-8等。 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中，但某些细胞因子（如TNF等）可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。;二、细胞因子的分类和命名;（一）白细胞介素（interleukin，IL） 自上世纪80年代起，鉴于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统称为白细胞（间）介素。目前已证实，白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL，但仍沿用此命名。迄今已发现35种，参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。 ;（二）干扰素（interferon，IFN） IFN具有干扰病毒复制的作用，故得名。现已证实，干扰素具有十分广泛的生物学活性，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，也是主要的促炎细胞因子之一。 根据干扰素的来源、生物学性质及活性，可将其分为IFN-?、IFN-?和IFN-?。 ; 其中，IFN-?主要由单核/巨噬细胞（及B细胞、成纤维细胞）产生，至少有15个成员；IFN-?主要由成纤维细胞产生。二者又称I型干扰素，主要的生物学活性是抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节及抗肿瘤等。; IFN-?又称Ⅱ型干扰素，主要由活化的T细胞和NK细胞产生，其生物学活性为：抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、促进多种细胞表达MHC抗原、促进Th1细胞分化、参与炎症反应等。 ;（三）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。其家族成员约有30个。 其中TNF-?主要由单核/巨噬细胞及其他多种细胞产生，具有极为广泛的生物学活性，例如：参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休克、引起恶液质等。 TNF-?又称为淋巴毒素（limphotoxin，LT），主要由淋巴细胞、NK细胞等产生，其生物学活性与TNF-?类似。;（四）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） CSF是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子，包括巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞CSF（G-CSF）和巨噬细胞/粒细胞CSF（GM-CSF）等。此外，IL-3可刺激多谱系细胞集落形成，又称为multi-CSF；干细胞因子（SCF）可刺激干细胞分化为不同谱系血细胞；红细胞生成素（EPO）可促进红细胞增生、分化和成熟。上述因子也可视为CSF家族成员。 ;（五）生长因子（growth factor，GF） GF乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子，根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为转化生长因子?（TGF-?）、神经生长因子（NGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子（PDGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。;（六）趋化因子（chemokine） 趋化因子又称趋化性细胞因子，是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。趋化因子可由白细胞和某些组织细胞分泌，已发现60余个成员，分子量多为8~10KDa。该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为α亚家族（N端含CXC，X为任一氨基酸）、β亚家族（N端含CC）、γ亚家族（N端含C）、CX3C四个亚家族。 ;三、细胞因子受体;（一）细胞因子受体的分类 细胞因子受体主要根据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为5个家族。;;（二）细胞因子受体的公有亚基（图6-2） I型和Ⅱ型细胞因子受体家族的多数成员由2个或2个以上亚单位组成，其中一个为信号转导亚单位，另一个为细胞因子特异性亚单位