高与低气道可逆性和疾病控制欠佳哮喘患者的生物学标志物特.PDFVIP

229 高与低气道可逆性和疾病控制欠佳哮喘患者的生 物学标志物特征 William W. Busse, MD; Stephen T. Holgate, MD, DSc; Sally W. Wenzel, MD, FCCP; Paul Klekotka, MD, PhD; Yun Chon, PhD; JingYuan Feng, MS; Edward P. Ingenito, MD, PhD; and Ajay Nirula, MD, PhD 背景和目的 对支气管舒张剂具有高度可逆性的成人哮喘患者往往伴有明显的临床特征。 本研究对比气道高可逆性 (HR) 与低可逆性 (LR) 的哮喘患者肺功能、 生物学标志物和疾 病控制程度的差异。 方法 对两个相似研究设计的完整临床试验数据进行回顾性分析。 根据对支气管扩张剂的 反应性将患者分为 HR组和 LR组 (HR = 吸入支气管扩张剂后 ΔFEV1 ≥ 20%)。 对控制欠 佳 (1.5 ≤ ACQ ≤ 2.143) 和控制极差 (ACQ ＞ 2.143) 的哮喘患者检测血嗜酸性粒细胞计 数、 血清 IgE水平、 FENO， 根据这些生物学标志将患者分为高Th2和低Th2表型。 结果 大多数 HR和 LR组患者均可表现有低Th2生物学标志物特征， 且疾病控制差， 但 HR患者更多与Th2 高生物学标志物特征 (分别为 40.1%和 29.4%， P = 0.006)、 更差的肺 功能 [FEV1分别为 (63.5% ± 7.7%) 预计值和 (67.9% ± 8.4%) 预计值； P ＜ 0.001]及特应 性 (分别为 93.7%和 86.5%， P = 0.005) 相关。 结论 在中重度哮喘患者， HR是肺功能减退的一个生理指标。 与 LR相比， 其更多与 Th2生物学标志升高相关。 然而， 在此项研究中， 大多数 HR和 LR哮喘患者的Th2生物 学标志呈低表达。 且Th2生物学标志高表达与更差的疾病控制之间并无相关性。 【英文原件请参阅 CHEST 2015;148(6):1489–1496】 缩略语 ACQ = 哮喘控制问卷 ; CART = 分类回归树 ; FENO = 呼出气中一氧化氮 ; GINA = 哮喘全球倡议 ; HR = 高可 逆性 ; IPI = 免疫特征 ; LR = 低可逆性 ; NWC = 控制欠 佳 ; PPV = 阳性预测值 ; SARP = 严重哮喘研究项目 ; Th = T辅助细胞 ; VPC = 控制极差 From the University of Wisconsin (Dr Busse), Madison, WI; Clinical and Experimental Sciences (Dr Holgate), Facility of Medicine, [ 论? 著 哮喘 ] University of Southhampton, Highfield, Southhampton, England; University of Pittsburgh Medical Center (Dr Wenzel), Pittsburgh, PA; and Amgen Inc (Drs Klekotka, Chon, Ingenito, and Nirula and Ms Feng), Th ousand Oaks, CA. This study was supported by Amgen Inc, Thousand Oaks, CA. CORRESPONDENCE TO: Edward P. Ingenito, MD, PhD, Clinical Development Team, Amgen Inc, 360 Binney St, Cambridge, MA 20141; e-mail: ingenito@ 论 著 CHEST 中文版 2016年 8月 第 12卷 第 4期 230 程度和更高的门急诊或住院频率。 血清和支气管肺 泡灌洗液中生物学标志物用于分析影响疾病严重度 的免疫特征 [2，5]。 然而， 血清学标志物如何在哮 喘人群中定义内在型、 如何与疾病控制程度相关、 如何与明显的生理特征 (如 HR) 相关联等诸多方面 研究还较少。 本研究使用两个中重度哮喘患者随机 对照研究的基线数据库， 检测 HR和 LR患者免疫 标志物与疾病控制程度的相关性。 数据资料来自大样本注册人群中伴有严重气流 受限且常规治疗很难控制的哮喘患者 [1-4]。 这些患 者与普通哮喘患者的区别包括更长的疾病持续时间、 支气管扩张剂应用后气道高可逆性 (HR)、 痰中性 粒细胞数增高、 增加口服糖皮质激素使