铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展.PDFVIP

·专家论坛· 铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展 田甜　聂志勇　王姣　彭晓波　邱泽武　王永安 ＤＯＩ：１０３７６０／ｃｍａｊｉｓｓｎ１６７１０２８２２０１５１１００３ 作者单位：１０００７１　北京，军事医学科学院附属医院中毒救治 科 全军中毒救治中心 （田甜、王姣、彭晓波、邱泽武）；抗毒药物 与毒理学国家重点实验室 军事医学科学院毒物药物研究所 （田甜、 聂志勇、王姣、王永安） 通信作者：邱泽武，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｕｚｗ＠ ｅｍ１２０ｃｏｍ；王永安， Ｅｍａｉｌ：ｙｏｎｇａｎｗ＠ｓｉｎａｃｏｍ 　　铊是一种稀有重金属，白色，质柔软。铊及其 化合物属剧毒类神经毒物，有很强的蓄积毒性［１］。 尽管如此，由于其独特的理化性质，被应用于多个 领域。铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药，自 １９４５年后，世界各国为了避免铊化物对环境造成 污染，纷纷取消了铊在这些方面的使用。目前，铊 在高温超导、军事工业、合金工业、光学应用和医 学诊断方面发挥重要作用。铊的毒性高于铅、汞、 镉、铜、锌［２］，摄入超过 １０～１５ｍｇ／ｋｇ的剂量 （０２～１ｇ）即可使人致死［３］。根据有关部门的统 计，中毒已成为我国居民的第五大死亡原因［４］， 而近年来国内外铊中毒事件多发，部分铊中毒患者 因未及时发现并给予有效救治而死亡，在社会上造 成了极其不良的影响。非职业性铊中毒大多由于内 服铊盐或外用含铊药物治疗多毛症等疾病引起，少 数病例是由于误服含铊的毒鼠、杀虫、灭蚊药所 致，极少数是被人经静脉注射中毒；职业性铊中毒 则与矿山开采、工业生产有关［５］。目前急性铊中 毒的主要原因为误食和投毒［６］。 铊中毒机制复杂，至今尚不明确。很多研究表 明，铊离子和钾离子具有相似的离子半径和电荷 量，且铊与 Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰ酶的亲和力远远超过 Ｋ＋［７］，铊在体内通过竞争性抑制 Ｋ＋的生理作用而 产生毒理作用；铊与蛋白质的巯基结合，影响体内 的能量代谢，其中铊与谷胱甘肽结合会使体内自由 基生成增多［８］。也有研究证实，铊可造成动物脑 区的脂质过氧化［９１０］，引起神经系统损伤。此外， 铊还具有细胞毒性；拮抗钙离子对心肌的激活作 用［１１］；致突变效应［１２］。 １　诊断依据 １１　临床表现 铊及其化合物可经皮肤、呼吸系统、消化系统 进入体内，其中以消化道为主［１３］。铊中毒后有一 定的潜伏期，多为 ２～２４ｈ［１４］。早期表现为腹痛、 恶心、呕吐等消化系统症状，中毒几天后出现肌肉 震颤、眼睑下垂、下肢疼痛、手脚感觉异常等周围 神经系统症状［１５］，其中指 （趾）端麻木伴烧灼样 剧痛，痛肢极度敏感拒触，此症状称为 “烧灼足 综合征”［１６］。累及脑神经时表现为构音障碍、视力 下降、吞咽困难等症状。累及中枢神经系统时，可 出现头痛、睡眠障碍、意识模糊、昏迷、谵妄等不 同程度的受损症状。重度中毒者可发生中毒性脑 病，出现嗜睡、癔病样表现，提示预后不良［１７］。 脱发为铊中毒的特异性症状，常于急性中毒后１～ ３周出现，毛发成簇状脱落［１８］。脱发虽然严重， 是因铊干扰半胱氨酸的代谢所致，并不破坏毛囊， 故接受治疗后毛发可重新生长。铊还可引起指甲生 长障碍，指甲的近心端被侵蚀，在中毒后１个月左 右，患者的指 （趾）甲根部可出现白色的 “米氏 纹”［１０］。铊还可对生殖系统造成损伤，引起阳痿、 性欲降低等［１８］。其他症状还包括皮肤干燥、皮疹、 痤疮、色素沉着等。铊中毒患者多死于心功能衰竭 或呼吸功能衰竭。 对于有明确的铊接触史的患者，结合铊中毒典 型三联征：胃肠道炎、多发性神经病和脱发，可做 出早期诊断［１９］；无明确接触史的患者，常就诊于 消化科或神经内科而误诊。 １２　毒物检测 一旦怀疑为铊中毒，便要尽早行血、尿等生物 样品的铊含量检测。较为常用的检测方法为原子吸 收光谱法，除此之外还包括电感耦合等离子体质谱 法、溶出伏安法等。铊中毒诊断参考值尚未统一， 多数文献报道认为，血铊 ＞１００μｇ／Ｌ，尿铊 ＞２００ ·１０２１·中华急诊医学杂志２０１５年１１月第２４卷第１１期 ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ１１ μｇ／Ｌ即有诊断意义［２０］。也有报道认为，尿铊 ＞５ μｇ／Ｌ有诊断意义，尿铊在 ５～５００μｇ／Ｌ时会对人 体造成危害，一旦超过 ５００μｇ／Ｌ则会出现明显的 中毒症状［２１］。目前较为公认的诊断 “金标准”为 ２４ｈ尿铊定量检测超过 ０３ｍｇ／Ｌ［２２］，即为阳性。 在诊断过程中需要注意，血铊在中毒后很快达到高 峰继而开始下降［２３］，因此需要结合尿液等其他样 品中铊含量的检测来联合对中毒情况进行分析。通 过对多起铊中毒死亡者尸检和动物实验研究发现， 在毛发［２４］、肝脏、肾脏、脑组织等多种生物样本 中均