恩替卡韦联合胸腺肽α1用于干扰素治疗失败的慢性乙型肝炎64例疗效分析.docVIP

恩替卡韦联合胸腺肽α1用于干扰素治疗失败的慢性乙型肝炎64例疗效分析 　　[摘要]目的 观察干扰素治疗失败的慢性乙型肝炎患者，使用恩替卡韦（ETV）联合胸腺肽α1（Tα1）进行抗病毒治疗的效果。方法 选择64例患者，患者血清谷丙转氨酶（ALT）均高于正常值2倍以上且不超过正常10倍；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）乙型肝炎E抗原（HBeAg）及乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）均呈阳性；停用干扰素治疗52周以上，期间均未接受抗病毒治疗和免疫调节剂治疗。随机分为治疗组（ETV+Tα1）和对照组（单用ETV）各32例。观察治疗52周。定期检查肝功能、肾功能、肝纤维化、HBV-DNA及乙型肝炎病毒标记物（HBVM）等指标变化。结果 疗程结束，在肝功能改善及HBV-DNA定量下降方面，治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P0.05）；在肝纤维化各项指标和HBeAg血清学转换方面，两组比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗组总有效率为78.12%（25/32）明显高于对照组的40.62%（13/32）差异有统计学意义（P0.05）。结论 临床医师在对待由各种原因而导致干扰素治疗失败的CHB患者，选择ETV联合Tα1进行抗病毒治疗，安全性和耐受性良好，可使大部分CHB患者获得持久的血清学应答，而长期受益。 　　[关键词]乙型肝炎病毒；慢性乙型肝炎；干扰素；恩替卡韦；胸腺肽α1 　　[中图分类号]R512.62 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-33-04 　　慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的全球性公共问题，且HBV-DNA载量越高而发生乙型肝炎相关肝硬化及肝癌的危险性越高。治疗cHB关键是，最大限度抑制HBv复制。干扰素（IFN）应用于临床治疗CHB已有20余年，目前仍是临床医生首选抗病毒药物之一。但因其疗效有限，且副作用较多，部分患者因治疗应答不佳或耐受性差中断治疗或未达到有效疗程而导致治疗失败。对待这部分CHB患者的治疗是临床上较棘手的问题。 　　为了研究对干扰素治疗失败的CHB患者的抗病毒治疗，我们应用ETV联合Tα1对这部分患者进行治疗和观察，临床上取得较好的疗效。现报道如下。 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　本研究从2008年5月～2014年5月止，选择临床病例64例，男36例，女28例。年龄20～54，平均（40.1±9.0）岁；病程3～21年。平均8.6年；诊断符合我国2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的标准。所有入选患者均用过IFN治疗（聚乙醇干扰素25例，普通干扰素39例），疗程26～72周；其中IFN治疗应答不佳者（用药26周以上HBV-DNA定量下降幅度0.05），具有可比性。 　　1.2方法 　　治疗组给予ETV（上海施贵宝制药有限公司，0.5mg口服，1次/d；Tα1（迈普新成都地奥公司，1.6mg，皮下注射，3次/周。对照组单用ETV，其方法、剂量及疗程与治疗组相同。两组均用药观察52周。 　　1.3观察指标 　　治疗前后定期观察两组肝功能、肝纤维化、HBVM、HBV-DNA以及血常规、肾功能、心肌酶谱、心电图和肝胆B超等。同时观察药物不良反应。 　　1.4疗效判定指标 　　完全应答：肝功能及肝纤维化指标复常；HBV-DNA阴转；HBeAg血清学转换。部分应答：肝功能及肝纤维化指标标基本复常；HBV-DNA阴转；HBeAg阴转。无应答：未达到完全应答和部分应答标准者。 　　1.5统计学方法 　　采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2.结果 　　2.1两组患者治疗前后肝功能指标变化 　　两组患者治疗13周后肝功能指标即得到明显改善；26周时，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　2.2两组患者治疗后血清肝纤维化指标改善情况 　　两组患者治疗26周和52周时，血清HA、PC-111及LN均明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗组52周时，肝纤维化指标下降明显，与对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表2。 　　2.3 HBVM指标变化和HBV-DNA定量水平变化 　　两组患者经抗病毒治疗后，能快速抑制HBV复制。随着用药时间增加HBV-DNA阴转、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率均升高。在观察中我们发现，治疗组中HBV-DNA阴转最早出现在第2周（对照组则出现在第4周）；HBeAg阴转最早出现在第4周（对照组出现在第8周）；HBeAg血清转换最早出现在第6周（对照组出现在