十一内分泌系统.pptVIP

1.胰岛素受体及胰岛素受体底物 (一)胰岛素的作用机制 1)胰岛素受体---酪氨酸激酶受体(四聚体, ?2-?2) ?亚单位暴露在膜外---结合胰岛素； β亚单位为跨膜肽链，其膜内C端 ---具有酪氨酸蛋白激酶活性； 亚单位之间靠三个二硫键连接。 2.胰岛素受体底物(IRS) 胰岛素敏感组织的胞质中存在胰岛素受体底物(IRS) ,可能是胰岛素生物作用的信号蛋白. 一、胰岛素的作用与分泌调节 注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。 胰岛素 激活糖、脂肪、蛋白代谢酶系 受体底物ISR-1结合 胰岛素受体 受体内酪氨酸激酶激活 ISR-1酪氨酸残基磷酸化 2.过程 β 酪氨酸激酶 α -s-s- β 酪氨酸激酶 α -s-s- -s-s- 胰岛素 P P IRS-1 P P P 膜外 膜内 生物学效应 (二)生理作用---促进合成代谢，维持血糖稳态 1.对糖代谢的影响：降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存； 促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中； 抑制糖异生。 2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细胞贮存； 促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成； 抑制脂肪酶的活性→↓脂肪分解。 3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运； 加快细胞核的复制和转录过程→↑DNA、RNA的生成； 加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成； 抑制蛋白质分解和肝糖异生。 (其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关但需与GH共同作用时效果才明显) 4.降低血钾：促K+入胞→血[K+]o↓。 5.调节能量平衡：摄食平衡 1.抗利尿作用： 血管加压素/抗利尿激素 远曲小管/集合管 主细胞膜V2受体结合 cAMP 水孔蛋白嵌入 主细胞膜 促进水的重吸收 ↑水的通透性 血管平滑肌 V1a受体结合 IP3/DG 收缩血管 升高血压 2.缩血管作用： (一)血管加压素/抗利尿激素（VP/ADH) 垂体门脉 腺垂体V1b 受体结合 IP3 /DG ACTH的释放 3.释放ACTH作用： 1)对乳腺的作用： A.促进乳汁排出（∵使乳腺泡和导管肌上皮收缩） B.营养乳腺 （使哺乳期乳腺丰满） 2)对子宫的作用---促进子宫收缩 特征： (二)催产素(oxytocin，OXT) 1.OXT的生理作用： A.与子宫的状态有关： 对妊娠子宫有强烈收缩作用 对非孕子宫的收缩作用较小。 B.与OXT的量有关： 低剂量→节律性收缩 大剂量→强直性收缩 　　甲状腺的内分泌　 一、甲状腺激素(thyroid hormones TH)的代谢 甲状腺激素主要有 T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。 四碘甲腺原氨酸(T4）， 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 (一)甲状腺激素的合成 ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸偶联 甲状腺激素的合成步骤: 碘 酪氨酸 甲状腺激素合成原料 1.腺泡聚碘　 由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L(＜甲状腺内≈20～50倍)。 甲状腺对碘的摄取是腺泡壁上皮细胞膜上“Na-I转运体”介导的继发性主功转运过程（ClO4-、SCN-能与I-竞争转运）。　　 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。 甲状腺腺泡上皮细胞 Na-I转运体 I- I- 摄碘 2Na+ 2Na+ 2）意义： I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件(如果先天缺乏过氧化酶,I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿)。 I- I0 过氧化物酶 H2O2 1）过程： 在TPO催化下,活化碘“攻击”TG中的酪氨酸残基,瞬间即取代其苯环3,5位上的氢,生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT),完成碘化过程。 TG-酪氨酸-H TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化物酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 碘化 I或I2 3. 酪氨酸碘化 2.I-的活化 4.碘化酪氨酸偶联 耦联(缩合) MIT DIT 过氧化物酶 T3/rT3 DIT DIT T4 耦联(缩合) 上述的活化、碘化和偶联(缩合)都是在同一TG分子上进行的,都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。 TG (二)甲状腺激素的贮存、分泌、运输和降解 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T