戴国锋.doc-山东大学齐鲁医院.doc

一、项目名称 机械通气导致肺损伤机制及干预措施 二、申报奖种 中华学会科技进步奖 三、申报单位 山东省千佛山医院 四、推荐单位意见 我委认真审阅了推荐书等相关资料，相关栏目符合填写要求。 本课题为基础应用研究，针对临床上各种呼吸衰竭在呼吸机治疗过程中发生越来越多的呼吸机相关性肺损伤（VILI）这一事实，来研究其发生机制和途径及可能的防御措施，旨在通过此研究为临床机械通气诱发肺损伤的防治提供多方位思考和理论依据。 主要结果：1.首先明确VILI 炎症发生机制和存在致炎抑炎的失衡。提示：临床上治疗VILI 不仅需要抗炎，亦需增加抑炎因子或防治抑炎因子降低的治疗策略；2.探讨VILI 肺水肿发生主要是肺上皮细胞连接蛋白的表达降低所致等机制；3.机械通气敏感基因及瞬时受体电位通道在VILI 过程中被激活参与VILI 的形成；4.可能的干预措施：采用激酶抑制剂、蛋白拮抗剂和基因敲除，基因干扰等手段早期干预炎症的产生、预防性细胞连接蛋白的降低及敏感基因激活，可有效降低VILI 发生和肺水肿程度，此结论为临床多方位的VILI 防治策略实施具有重要意义。 本研究创新与应用情况：该课题提出肺损伤、肺水肿提出新的理念，倡导临床防治新思路已在省内外数家医院采用；与本课相关发表论文50 余篇；参加学术交流15 余篇。 经完成单位公示，完成人员排序为：王月兰，姚尚龙，戴国锋，刘洋，刘孟洁，王慎会，赵涛；各人员对排列顺序无异议。完成单位排序：山东省千佛山医院，华中科技大学同济医学院附属协和医院，山东大学齐鲁医院，排序无异议。 同意申报并建议中华医学会科技进步奖 五、项目简介 本课题为基础应用研究，针对临床上各种呼吸衰竭在呼吸机治疗过程中发生越来越多的呼吸机相关性肺损伤（VILI）的事实，研究其发生机制及可能的防御措施，旨在通过此研究为临床VILI的防治提供多方位思考和干预途径。 主要研究内容：本课题针对VILI发生特点，利用在体动物和离体细胞分别从4个方面探讨VILI发生的炎症通路和体内致炎抑炎失衡；肺水肿原因及机制；机械敏感基因、瞬时受体电位通道作用及干预措施。 1.首先明确VILI炎症发生机制和体内的致炎抑炎变化：采用VILI大鼠模型，通过不同的潮气量进行机械通气，模拟临床上各种肺部疾病接受呼吸机治疗时机械力对病变的不同顺应性的肺组织的作用和影响。通过组织病理学、基因干扰和Western blot等分子生物学技术；发现VILI过程中CXCL、CXCR2参与炎症通路，抑炎因子CC10降低，导致致炎和抑炎失衡。提示：临床上治疗不要仅限于抗炎，增加抑炎因子或防治其降低也很重要。 2.VILI肺水肿发生原因机制与途径：所有肺损伤均发生不同程度的肺水肿，通过测定炎症因子、细胞膜连接蛋白occludin\p120等表达等与肺通透性关系，发现：VILI过程中肺水肿的发生主要是肺上皮细胞连接蛋白的表达降低所致，而炎症和水通道蛋白-5功能的降低互为因果参与和加重其形成，因此，VILI肺水肿是多因素所致。 3.机械通气敏感基因及瞬时受体电位通道作用:离体细胞证实，早期基因c-jun，ERG-1和瞬时受体电位通道等在VILI过程中被激活，抑制其表达或活性，可减轻VILI的形成。 4.可能的干预措施：采用激酶抑制剂、蛋白拮抗剂和基因敲除、干扰等手段，早期干预炎症产生和采用基因转染预防细胞连接蛋白的降低及敏感基因激活，可有效降低VILI发生和肺水肿程度，此结论为临床多方位的VILI干预、防治策略的实施提供依据。 六、客观评价 1、该课题是对各种原因导致急性呼吸衰竭患者在机械通气治疗后，诱发或难以避免的机械通气肺损伤发病机制和预防措施的系列研究。该研究构建标准的VILI 动物模型，采用Fexcell T5000 对肺上皮细胞不同程度和时间机械牵张，避免体内的多因素干扰，探讨VILI 发生发展得可能机制和干预措施。其结果和结论具有较高的学术价值和临床指导意义，经国内外文献检索查新，未见与本研究相同的文献报道。 2、省科技查新咨询结论：国内外未见探讨CXCL/CXCR2 在VILI 过程中作用机制；未见从张力敏感基因角度探讨PDGF/PDGFR 介导多种与炎症密切相关的信号转导通路的文献报道。 3、论文发表与国内外会议交流：与本课相关题论文在国内外核心期刊发表50 余篇；总计影响因子60余分；参加国内及欧美麻醉年会进行学术交流15 余篇，得到高度评价。 4、应用与推广：目前已在国内数家医院呼吸机治疗过程中采用一些新的理念，如采用小潮气量、关注抑炎因子水平等，收到一定的效果；国内数家肺组、麻醉学实验室也相互交流与合作开展该项系列研究，多数观点被采纳，值得推广。七、代表性论文专著目录 1. Wang Y, Minshall RD, Schwartz DE, Hu G. C