寄生虫丝裂原活化蛋白激酶的研究进展程度.docVIP

寄生虫丝裂原活化蛋白激酶的研究进展程度 　丝裂原活化蛋白激酶( mitogen - activated proteinkinases，MAPKs) 广泛存在于寄生虫、酵母、哺乳动物等细胞中，作为细胞信号转导途径的重要组成部分，该信号通路十分保守，能够被生长因子、炎性细胞因子、神经递质、紫外线辐射和环境应激等条件刺激而激活，参与了细胞的多种生物学行为，在细胞炎症、增殖、分化、转化、应激及凋亡过程中都发挥了重要作用。近年来，人们对哺乳动物中MAPK 信号通路进行了大量研究，且在吸虫、锥虫、蠕虫、线虫及棘球绦虫等寄生虫研究中均有发现，本文结合当前国内外寄生虫MAPKs 的研究状况，对相关MAPKs 的组成、分类、功能等方面展开讨论。 　　1 MAPKs 的亚族 　　目前已鉴定出的MAPKs 亚族成员有多种，其中以p38MAPK、c - Jun 氨基末端激酶( c - Jun N - terminalkinase，JNK) 、细胞外信号调节激酶( extracellular- signal regulated protein kinase，ERK) 研究较多，现已知它们都具有12 个保守的亚区，且亚族成员间的同源性为40% ～ 45%。 　　1. 1 p38 　　p38MAPK 是一个分子质量为38 ku 的酪氨酸磷#收稿日期: 2016 - 04 - 25; 修回日期: 2016 - 07 - 14基金项目: 国家自然科学基金( ; 吉林省留学人员科技创新创业项目( 2012) ; 中国博士后基金( 2014M552636) ; 吉林省公益性科研单位基本科研专项社会公益研究( 2060302)作者简介: 郭衍冰，女，满族，实习研究员，硕士* 通信作者: 曹利利，研究员，研究方向为动物寄生虫学，E -mail: caolily1981@163. com酸化蛋白激酶，由Brewster 于1993 年第一次发现，作为一类非常保守的蛋白激酶，其结构上具有苏氨酸- 甘氨酸- 酪氨酸( Thr - Gly - Tyr) 所构成的2 个磷酸化位点，通过磷酸化下游转录因子和底物发挥生物学功能。p38 有4 个异构体，分别是p38alpha;、p38beta;、p38gamma; 及p38delta;，它们之间的同源性约为60%，研究发现，位于p38 上游的多种特异性激酶( MEK3、MEK4、MEK6) 能够激活不同的异构体，如MEK3可激活p38alpha;、p38gamma;、p38delta;，MEK4 只能激活p38alpha;，MEK6 可激活p38 所有异构体，在果蝇、酵母等生物中均发现了异构体的存在。许多研究表明，p38 信号通路能够被多种炎性细胞因子，如TNF - alpha;、IL - 1等激活，主要参与细胞的炎症及凋亡反应过程，其中p38alpha; 主要参与增殖、炎症、分化和凋亡，而其他3种异构体的生物学功能尚未完全了解。吕国栋等为进一步研究细粒棘球绦虫( Eg) p38 蛋白的功能，成功制备出Egp38 蛋白的多克隆抗体，为后续药物靶标的相关研究奠定基础。Bussiere 等研究表明，在柔嫩艾美尔球虫侵入宿主过程中，p38MAPK 阻断剂能够减少柔嫩艾美尔球虫微线蛋白( EtMIC1、Et-MIC3 和EtMIC5) 的分泌，有效阻碍虫体侵入宿主的进程。Pankova - Kholmyansky 等[3]研究表明，神经酰胺和青蒿素能通过激活疟原虫p38 而抑制其生长，为新型抗疟药物提供新的防治选择。 　　1. 2 JNK 　　JNK 于20 世纪90 年代初发现并被认为是核内特异性磷酸化转录因子c - Jun 的激酶，包含由苏氨酸- 脯氨酸- 酪氨酸( Thr - Pro - Tyr) 组成的双磷酸化功能区。JNK 由3 种基因( jnk1、jnk2、jnk3) 编码表达JNK1、JNK2、JNK3 这3 种蛋白且主要位于细胞质，同源性大于80%，说明它们具有相似的与上游启动子和下游底物相结合的能力，目前研究发现JNK1 /2 在机体中能广泛表达，而JNK3 仅局限于哺乳动物的个别组织中。JNK 作为一种重要的信号通路可由炎症细胞因子、生长因子、应激因子等多种因素激活参与到细胞分化、凋亡、应激等多种过程中发挥作用，此外，非经典的Wnt 通路也能激活JNK 通路。活化的JNK 能够转移至细胞核使核内的c -Jun、Ets 相似蛋白、转录激活因子2 ( Activating transcriptionfactor 2，ATF2) 、p53 等不同转录因子发生磷酸化，经活化后的c - Jun 与ATF2 能够以二聚体或异二聚体的形式诱导形成AP - 1 ( acti