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中药抗肿瘤作用机制研究进度 　　恶性肿瘤已经成为威胁人类生命安全的第二大疾病，而且成高发趋势。在中国因肿瘤死亡的人数占全球的24%左右。目前对于肿瘤的治疗手段主要有手术、化疗、放疗、生物治疗、基因靶向治疗、中医药治疗等，根据肿瘤生长部位、病理类型、分期( 转移程度) 、患者身体状态、个体差异等选择不同的治疗或联合治疗方案。在中医药治疗肿瘤方面，中药可以发挥肿瘤治疗的多途径、多靶点作用，同时具有不良反应少、机体耐受性好等优势。下面将近年来中药抗肿瘤的作用机制进行综述如下。 　　1 诱导肿瘤细胞凋亡 　　细胞凋亡是机体为维持内环境的稳定，在多基因严格下自主有序的灭亡过程。肿瘤的发生与细胞凋亡过程的无序或紊乱有直接或间接的关系。体内通过各种途径诱导肿瘤细胞凋亡，可以达到控制、治疗肿瘤的目的。中药可以通过直接损伤肿瘤细胞DNA、抑制肿瘤细胞分裂和基因表达等多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。受Bcl-2 基因编码的蛋白可抑制细胞凋亡，促进细胞生长，Bcl-2 基因家族包括凋亡促进基因和凋亡抑制基因( Bcl-2、Bcl-x 等) 。在对中药乌骨藤的研究中，王开祥等研究发现乌骨藤总白桦脂酸和白桦脂醇有显著抑制肿瘤细胞生长的作用，而经白桦脂酸诱导MCF-7 细胞48h 后，细胞死亡率达74%，并诱导其p21mRNA和p53mRNA 高表达，p53 基因是抑癌基因，与癌细胞的凋亡关系密切。在对苦参中分离得到的氧化苦参碱研究发现，能显著增强p53 基因表达同时抑制凋亡抑制基因bcl-2 表达。在对莪术中提取的挥发油成分莪术油研究发现对小鼠HepA 肝癌细胞具有明显抑制作用，其机制是降低Bcl-2基因的蛋白表达，诱导细胞凋亡，从而起到抗癌作用。半枝莲常用于肝癌、肺癌及胃肠道肿瘤的治疗，研究发现半枝莲提取物干预结肠癌HT-29 细胞24h 后，HT-29 细胞凋亡增加，线粒体膜电位丧失，出现明显的DNA Ladder 条带，证明该中药提取物通过线粒体通路诱导结肠癌HT-29 细胞凋亡，发挥其抗肿瘤作用。在对雷公藤提取物雷公藤甲素的研究发现在7. 5 nmol·L - 1浓度以上可抑制人T 细胞淋巴瘤、肝细胞癌、人前骨髓白血病IC50，同时发现凋亡细胞的DNA断裂和染色体固缩的变化; 另有雷公藤甲素作用与胃癌AGS和SGC2790 细胞株的研究发现抗肿瘤作用通过抑制NF2kB和AP21 的转录，刺激P53、p21、Bax 表达有关。 　　2 抑制肿瘤血管生长 　　血管形成及生长是肿瘤生长、浸润、转移的基础和关键环节，血管的生成受血管生成刺激因子和抑制因子共同作用，血管内皮生长因子( VEGF) 是参与肿瘤血管生成的重要因子，而凝血酶敏感蛋白( TSP-1) 被认为是抗血管生成因子。通过药物抑制肿瘤血管的形成或生长，则可以抑制肿瘤细胞生长，甚至死亡。从女贞子中得到的熊果酸具有明显的抗肿瘤作用[10]，有研究近一步发现熊果酸在体内外均有明显的抑制人肝癌细胞( PLC/PRF/5) 生长，并对VEGF、TGF-alpha;表达有明显抑制作用，这可能是熊果酸抗肿瘤的作用有关。姜黄素是中药姜黄、莪术的活性产物，有报道姜黄素在可抑制人脐静脉内皮细胞迁移，有明显的血管生长抑制作用，可通过下调肿瘤VEGF 表达、抑制基质蛋白酶活性，从而抑制肿瘤血管生成。近年来对茶叶中儿茶素类物质研究较多，大量研究发现儿茶素类物质均能抑制人脐静脉内皮细胞生长和小管形成，绿茶儿茶素通过抑制内皮细胞黏附和毛细管状结构抑制血管形成，儿茶素还能提高金属蛋白酶抑制物的mRNA 表达，表没食子儿茶素可抑制肿瘤细胞VEGF表达，进而阻断肿瘤组织血管形成。仙鹤草、淫羊藿、茵陈等多种中药有效成分中含有槲皮素，研究发现该物质能血管内皮细胞生长、增殖和抑制。王晓庆等研究发现在0. 025 mmol·L - 1 浓度时，槲皮素能抑制VEGF 诱导的鸡胚绒毛尿囊膜血管形成。在中药组方研究中，游捷等对中药肺积方抑制裸鼠移植瘤组织血管生长的作用机制进行探讨，结果发现该中药组方通过增加肿瘤血管平滑肌抗体和血管壁Ⅳ型胶原覆盖率抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤血管正常化。韩燕等对中药组方天龙合剂的研究发现，该中药通过降低MVD、VEGF 表达水平起到抗肿瘤细胞生长和血管生成作用。乌三颗粒、槐耳颗粒、鳖单煎丸、肺一丸、扶正抗癌汤等复方中药制剂抗肿瘤的作用也与抑制肿瘤血管生成与生长有关。 　　3 诱导肿瘤细胞分化 　　恶性肿瘤细胞由于分化异常呈现未分化细胞特点，具有强大的增殖能力。在分化诱导剂的作用下，将恶性肿瘤细胞再分化成正常或接近正常细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。内源性分化诱导药主要有: 集落刺激因子( CSF) 、粒细胞巨噬细胞分化因子( GM-DF) 、糖皮质激素、细胞因子( TNF-alpha;、I