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C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白3 在心血管疾病中的研究发展 　随着社会的进步、经济的发展及人们生活水平的不断提高，高糖、高脂饮食及运动量减少已成为当今社会主要的生活方式，随之出现的肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症等代谢综合征和心血管疾病的发病率逐渐增加，心血管疾病已然成为威胁人类健康的主要疾病之一。2004 年，Wong 等发现一个脂肪因子超家族补体C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白( C1q / tumor necrosis factor related protein，CTRP) ，目前已发现有15 个家族成员( CTRP1-15) ，每个成员都具有独特的组织表达谱和生物学功能，参与调控糖脂代谢、高血压、肥胖、动脉粥样硬化等心血管疾病的诸多生理和病理生理过程，本文将对CTRP家族成员之一的CTRP3 在心血管疾病方面的研究进展作一综述。 　　1 C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白3 的简介 　　补体C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白3( C1q /tumornecrosis factor related protein3，CTRP3) 又名CORS-26、Cartonectin、Cartducin 和CIATNF3，是由脂肪细胞、脂肪基质细胞和其他组织分泌表达的一种脂肪因子，由246 个氨基酸序列组成的蛋白质，包括分泌信号肽、胶原结构域、羧基端球状结构域。CTRP3 在血浆中以高分子量的形式存在，主要存在于脂肪细胞，而在体循环中变性降解为低分子量的形式。CTRP3 是脂联素的同源异构物。脂联素由244 个氨基酸组成，包括N 端短的非胶原结构域，紧挨着的是22 个完整的Gly-X-Pro 结构构成的类胶原序列。与之相邻的结构域是C 端球状结构域组成的花样结构，是与C1q 组成非常相似的寡聚物。CTRP3 的开放读码框架预测246 个氨基酸的多肽序列与一个计算出的26 kDa 分子量相一致。22 个氨基酸残基信号肽存在一个切割位点即半胱氨酸22 位点，因此CTRP3 是与脂联素相似的分泌蛋白[2-3]。其羧基端球状结构域与C1q 相似，因此被认为是功能结构域，是可能与其他蛋白或受体相互作用的区域。在分化的3T3-L1 细胞中首先发现有CTRP3 信使核糖核苷酸( messenger RNA) 的表达[2]。CTRP3 mRNA 也在软骨、肾脏、结肠、小肠、胎盘、肺、脾脏、纤维母细胞、人类单核细胞和树突状细胞有表达[4]。迄今为止[2]，CTRP3 的血清浓度未有准确报道。有研究人员采用免疫印迹法测出小鼠CTRP3 的血清含量为( 1. 0 plusmn; 0. 3) mg /L。到目前为止，人类脂肪细胞则没有发现其特异性的CTRP3 受体，可能其特异性的受体只在鼠类脂肪细胞表达。CTRP3 具有广泛的生物学功能，在糖脂代谢、高血压、肥胖、动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病中发挥着重要作用。 　　2 C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白3 与糖脂 　　代谢2 型糖尿病是心血管疾病重要的危险因素，脂肪组织分泌的多种脂肪因子如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子alpha;( tumor necrosis factor-alpha;，TNF-alpha;) 等参与了糖尿病的发生发展。CTRP3 是新近发现的一种脂肪因子，具有降糖、抑制肝糖异生及改善胰岛素抵抗等作用。Peterson 等研究证实外源性注射CTRP3 能降低血葡萄糖水平，且CTRP3 不依赖于胰岛素来减少葡萄糖的输出，这种效益与通过激活肝脏丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶( serine /threonine，Akt)活性有关，它通过抑制参与糖异生过程中的关键酶葡萄糖-6-磷酸酶( glucose-6-phosphatase，G6Pase) 和磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶( phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK) 的表达，并且这种降糖作用是独立于胰岛素之外的。此外，CTRP3 具有改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素敏感性的作用，其机制可能与下调炎症因子表达、改善胰岛素信号转导和增加葡萄糖转运子表达等有关。最近一项研究表明在新发的糖尿病患者CTRP3 水平是下降的，而Choi等发现，与健康人相比，糖耐量异常和2 型糖尿病患者血清CTRP3 水平是显著升高的，研究者认为在这些患者中CTRP3 之所以会升高，可能是CTRP3对代谢应激及抵抗所作出的防御反应。在无糖尿病的人群中，血清CTRP3 水平与各种代谢因子例如腰围、舒张压、体质指数、甘油三酯、空腹血糖呈显著负相关。有研究发现，在饮食诱导的肥胖小鼠中，连续外源性给与CTRP3 可减少甘油三酯水平，是CTRP3 在肝脏中的直接作用，可能与CTRP3通过抑制磷酸转酰酶( glycerol phosphate acyl