第五章_第1节_抗溃疡药-制药幻灯片.pptVIP

* 与其它药物的相互作用 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等 * H2受体拮抗剂的构效关系 五元杂环 脒脲基团 * 质子泵抑制剂的作用特点 1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一，选择性高，副作用较小 * 结构和命名 (R, S)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑 * 奥美拉唑的结构特点 苯并咪唑环 吡啶环 连接的亚磺酰基 * 亚砜化合物的光学活性 硫上两个烃基不同时，硫有手性 亚砜具光学活性 * 制剂 一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定 * 临床作用 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 对卓、艾二氏综合症患者有效 * 特点 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 * 其它质子泵抑制剂 吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。 兰索拉唑 潘妥拉唑 * 质子泵抑制剂的缺陷 不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 非共价件键的结合 药物化学 第五章 消化系统药物第1节 抗溃疡药 * 坂口反应;Sakaguchi reaction 本法广泛用于精氨酸的分析与测定。精氨酸与α-萘酚在碱性次溴酸钠(或次溴酸钾)中发生反应，得到红色产物：当用茚三酮方法发现可能有精氨酸时，可用此法检测确证。 单取代的胍基衍生物如章鱼肉碱、胍基乙酸等对此反应敏感，显示正反应。该反应可用于精氨酸的定性和定量测定，以及链霉素水解产物链霉胍的特征反应。 L-盐酸精氨酸的鉴别：取本品约50mg，加水1ml溶解后，加α－萘酚溶液与次溴酸钠试液各0.5ml，即显红色。——S1-31标准编号：WS1-C3-0022-89 * 消化系统 食管、 胃、 小肠、 大肠等 * 教学要求 熟悉抗溃疡药物的类型和作用机制; 掌握西咪替丁的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途； 熟悉奥美拉唑的结构及用途； * 胃的解剖图 * 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 防御因子 盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤 溃疡 非溃疡 胃溃疡的成因图 攻击因子 * 各类抗胃溃疡药物 一．抗酸药 * 各类抗胃溃疡药物 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 * 各类抗胃溃疡药物 三．粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 * 各类抗胃溃疡药物 四．抗微生物药物 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 根除该菌可治疗消化性溃疡 * 2005诺奖-马歇尔和沃伦 * 抗微生物药物 * 抗溃疡药物的分类 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 * 西咪替丁 Cimetidine 甲氰咪呱 泰胃美 N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 N N H S N N N N H H 1 4 2 * 发现 组胺的作用 在20世纪40年代被发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节 * 抗组胺药物 有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用 * H1和H2受体 人们猜想： 存在 组胺受体的两个亚型 H2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关 * 组胺的结构改造 不变部分 改变部分 N H N H 2 N H 2 N H N + 咪丁硫脲 甲硫硫脲 口服无效 * 得到西咪替丁 用胍的取代物替换硫脲基 在胍的亚氨基氮上引入氰基,减少碱性 西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求 * 与原有的治疗方法比较 传统的胃溃疡治疗方法 抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 * 抗酸剂的副作用 碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收 * 西咪替丁在商业上的成功 上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 * 传统的筛选方法 西咪替丁可能的原子组合达三百亿种！ 如全部合成，需一千八百万化学家工作四年 * 理化性质 1. 碱性 pKa 6.8 2. 水解性 3. 鉴别 * 水解产物 氨甲酰胍 胍 过量稀酸条件 * 鉴别反应 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 ) 西咪替丁 盐酸胍 * 鉴别反应 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸 * 体内代谢 口服吸收良好 生物利用度为