第十八章 癌基因、抑癌基因与生长因子幻灯片.pptVIP

第 二 十 章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 正常细胞 第 一 节 癌 基 因Oncogenes 分 类 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc）。 常见的癌基因：src、ras、myc等。 二、细胞癌基因 1、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 1、获得启动子与增强子 2、基因易位 3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GUC 12Val 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 功能 1．调节细胞生长与增殖 2．调节细胞分化 3. 有些癌基因的产物参与基因表达的调控。 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes 第 三 节生 长 因 子Growth factors * 目 录 * 目 录 目 录 正调节信号 （如癌基因） 促进细胞生长、增殖 负调节信号 （如抑癌基因） 抑制增殖，促进分 化、成熟、 衰老和凋亡 肿瘤是一种基因疾病 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 目 录 2、细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 3、细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21（GTP酶活性） 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 目 录 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 三、癌基因活化的机制 正常细胞 肿 瘤 LTR LTR 外显子1 外显子2 外显子3 c-myc基因 免疫球蛋白基因 染色体14 染色体8 c-myc不表达 c-myc基因 E E c-myc高表达 易位 c-myc被免疫球蛋白增强子所激活 （一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos 四、原癌基因的产物与功能 抑癌基因 (cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 一、抑癌基因的基本概念 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2