从以学统计学看大规模临床试验的概念张学中__培训课件.ppt

目标总体和研究总体 研究总体 目标总体 研究总体和研究样本 研究总体 入选规则 研究样本 排除规则 再谈ITT原则 从研究总体随机抽样，随机的受试对象构成各处理组，要尽最大努力保持原始分组。 各处理组的受试对象作为不同样本都应是同一研究总体的代表；各组的治疗效果的评判不应受组内数目和构成变化的干扰。 从试验得出的统计结论，应该推广到目标总体。 治疗意向原则（1） 提示 待发表 “治疗意向原则”主张，为了能够最好地评估一个治疗方案的效应，应该是基于对任一对象的治疗意向（即所计划的处理方案）的评价，而不是评估实际所给予的治疗。这原则的推论是，分到任一处理组中的各对象都应当作为该组成员始终被随访，评估和分析，不要受治疗计划执行过程中他们是否遵从的干扰。 贯彻处理意向原则（2） 提示 待发表 “ 贯彻处理意向原则”主张，评估一个治疗（处理）方案的效果，既有以处理意向（即所计划的处理方案）为基础的评价，也有以实际所给予的处理为基础的评价，二者相比，可能前者为佳。这原则的推论是，分到任一处理组中的各对象都应当作为该组成员始终被随访，评估和分析，不要受处理计划执行过程中他们是否遵从的干扰。 学中 试制 ITT原则，另外的说法 提示 待发表 美国统计协会（ASA）的一个生物药学部在1990年给出定义（Fisher, LD., 1990)：各随机分配的病人，就应始终包含在随机病人的试验组里，而不管他们对入组规则的顺从情况，不管他们对实际处理的接受情况，也不管他们因按方案处理的偏离情况。Gillings,G. Koch, G.(1991)关于ITT的定义给出对随机总体的具体限制，认为ITT总体可定义为至少接受处理的一种剂量和提供一个或多个关键的有效性变量的随访数据：一般说，病人应分到实际所接受的处理组去，它不同于所随机设计的那组。Gillings,G. Koch, G.(1991)进一步建议，当这两个总体相差5％时，这一定义需重新考虑。 ITT原则的沿革 提示 以史为鉴 ITT是由Austin Bradford Hill（1897－1991）首先引入的，在他先后共出过12版的著作“ 医学统计原理”中，从第6版(1955)开始出现这一用语。 ITT 在1989就被欧州Nordic Council on Medicine 和1988被美国FDA当作常规指南予以接受。 在我国，于1993年汤旦林和王松柏就介绍过ITT原则的基本思路和做法。 陈铮鸣和邵永孚于1994年指出：“临床情况错综复杂，在任何一项临床试验中，病人对治疗的实施率不可能达到100％。……在具体处理时有一个非常简单而重要的原则，就是不按病人在研究过程中实际所接受的治疗分组，而仍按病人入组时的组别分析，也即按治疗意向（Intention-to-treat）分析，否则就会引入偏差。 RISK in 2003ESHESC JNC7express 2003ESHESC JNC7express Risk 282 46 Relative risk 6 0 Absolute risk 6 0 Attributable risk 1 0 Added risk 23 0 Average risk 2 0 Low added risk 3 0 Moderate added risk 6 0 High added risk 12 0 lifetime risk 0 3 绝对危险,ar相对危险,rr优势比,比数比,or风险比,hr规因危险(特异危险),ar人群规因危险,Par 流行病学和生物统计学中的概念